Aryl hydrocarbon receptor, microRNA-132/212

[Franta]

Aryl hydrocarbon receptor (AHR) hraje zásadní roli v různých autoimunních nemocech jako roztroušená skleróza řízením interleukin-17 (IL-17) produkujících T-pomocných buněk TH17 a regulačních T-buněk. Ačkoliv byly identifikovány různé transkripční faktory a cytokiny jako klíčoví účastníci v generování buněk TH17, tak je v tomto procesu chabě chápána role microRNA.
V této studii jsme objevili, že exprese microRNA klastru (miR)-132/212 je zvýšená AHR aktivací podle TH17-zavádění, ale ne zaváděním regulačních T-buněk.
Nedostatek klastru (miR)-132/212 zabraňuje vylepšování diferenciace TH17 AHR aktivací.
Také jsme identifikovali B-buňky lymphoma 6, což je negativní regulátor diferenciace TH17, jako možný cíl pro miR-212.
A nakonec jsme zkoumali role miR klastru 132/212 v EAE, což je myší model roztroušené sklerózy. Myš s nedostatkem v klastru miR-132/212 vykazovala podstatně větší odolnost k vyvinutí EAE a nižší frekvence buněk TH1 a TH17 v drenážních lymfatických uzlech.
Naše objevy odhalují jedinečný mechanismus na AHR závislé diferenciace buněk TH17 která závisí na klastru miR-132/212.
http://www.pnas.org/content/110/29/11964.short


Pojmy:
miR-132/212
http://en.wikipedia.org/wiki/MiR-132
http://en.wikipedia.org/wiki/MiR-212
jsou to krátké ne-kódující RNA molekuly. (nekódující znamená, že neslouží jako předpis pro výrobu bílkovin)
MicroRNA funguje tak, že reguluje úrovně exprese jiných genů několika mechanismy, běžně redukcí úrovní bílkovin štěpením mRNA nebo potlačením jejich translace.

T pomocná buňka - je to podskupina lymfocytů což je typ bílých krvinek, která hraje zásadní roli v imunitním systému. Tyto buňky pomáhají k aktivitě jiných imunitních buněk vypouštěním (do krve) T-buněčných cytokinů.

Th17 je podmnožina T-pomocných buněk produkujících interleukin 17 objevená v roce 2007
-Vyšší úrovně zhoršují záněty což není dobré v autoimunitních nemocech. Nedostatek naopak znamená vyšší náchylnost k infekcím.