Tecfidera - nová zjištění jak to vlastně funguje

[vychodocech]

Studie vrhá světlo na to, jak Tecfidera zabíjí imunitní buňky.

strojový překlad:

Nová studie odhalila, že léčba roztroušené sklerózy (MS) Tecfidera (dimethyl fumarát) spouští smrt imunitních buněk interakcí s proteinem zvaným Keap-1.

Studie „Wdr1 a kofilin jsou nezbytnými mediátory apoptózy specifické pro imunitní buňky spouštěné Tecfiderou,“ byla publikována v Nature Communications.

Tecfidera je široce schválena k léčbě recidivujících typů RS. Tento značkový lék je prodáván společností Biogen; k dispozici jsou také obecné formy. Předpokládá se, že Tecfidera působí široce snížením zánětlivého imunitního záchvatu, který způsobuje RS, ale podrobnosti o jejím mechanismu jsou špatně pochopeny.

Aktivní látkou v přípravku Tecfidera je dimethyl fumarát, což je druh molekuly nazývané reaktivní elektrofil. Tyto typy molekul se snaží navázat na jiné specifické molekuly, které mají volný elektronový pár.

Studium toho, jak fungují reaktivní elektrofily, bylo zčásti obtížné, protože tyto molekuly často interagují s mnoha různými látkami v těle, což může zkomplikovat zjištění, které interakce jsou potřebné pro daný účinek. Například je známo, že Tecfidera interaguje s proteinem Keap-1, ale není jasné, zda jsou tyto interakce nezbytné nebo dostatečné pro účinnost terapie u RS.

Nyní mezinárodní tým výzkumníků použil novou techniku ​​nazvanou Z-REX, aby se zeptal, jak Tecfidera interaguje s proteinem Keap-1.

Tým dříve vyvinul techniku ​​nazvanou cílené reaktivní elektrofily a oxidanty nebo T-REX, která jim v podstatě umožnila podrobně studovat interakci mezi daným elektrofilem a zájmovým proteinem v živých buňkách. V Z-REX byl tento systém upraven tak, aby umožňoval podobné studie u zebřiček.

„Naše experimentální přístupy nabízejí jedinečné prostředky, jak specificky napodobit působení léku ve specifických buňkách a poskytují testovatelný model pro další zkoumání,“ napsal tým.

Prostřednictvím série experimentů vědci prokázali, že když Tecfidera interagovala s proteinem Keap-1, spustila apoptózu – formu programované buněčné smrti – v makrofázích a neutrofilech, což jsou dva typy imunitních buněk, o kterých se předpokládá, že přispívají k zánětlivému záchvatu, který řídí čs.

Zabránění rybám ve výrobě Keap-1 však eliminovalo všechny účinky Tecfidery na makrofágy a neutrofily, jejichž hladiny zůstaly podobné jako u kontrolních zvířat.

„Tato data představují důkaz, že Keap1 je dostatečným cílem léku Tecfidera, který je schopen kvantitativně vysvětlit rozsah apoptotických účinků léku na makrofágy a neutrofily,“ napsal tým s tím, že „tato data nemohou absolutně vyloučit jiné cíle léku. lék."

Další experimenty odhalily, že tato buněčná smrt zprostředkovaná Keap-1 byla závislá na molekulární signalizaci z proteinů Wdr1 a kofilinu.

Ukázali také, že tento typ buněčné smrti vyžaduje apoptózu regulující proteiny Caspase-3 a Bax, ale byl nezávislý na jiném dobře zavedeném regulátoru apoptózy zvaném Nrf2.

"Zjistili jsme nezbytné proteinové hráče, kteří se aktivují v důsledku modifikace Keap1 aktivními elektrofily," uvedl tým, že poskytuje další podrobnosti o mechanismu působení Tecfidery.

https://multiplesclerosisnewstoday.com/ ... une-cells/