mutace JC viru mohou předpovídat vzácnou infekci mozku

[vychodocech]

mutace JC viru mohou předpovídat vzácnou infekci mozku

strojový překlad:

Studie naznačuje, že mutace ve viru Johna Cunninghama mohou sloužit jako časný prediktor vzácné infekce mozku u pacientů s roztroušenou sklerózou, kteří dostávají přípravek Tysabri (natalizumab).

Je však zapotřebí více výzkumu ke zkoumání specifických mutací virového genu VP1 a ověření rizika tohoto onemocnění, známého jako progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML), u větší skupiny pacientů s RS.

Studie „Mutace v genu VP1 viru Johna Cunninghama by mohla předisponovat k rozvoji progresivní multifokální leukoencefalopatie u pacientů s roztroušenou sklerózou podstupujících léčbu natalizumabem“, byla publikována v časopise Multiple Sclerosis and Related Disorders.

Tysabri je terapie založená na protilátkách schválená k léčbě relabujících forem RS. Funguje tak, že brání imunitním buňkám v přístupu do mozku a mylně útočí na myelin, tukovou látku kolem nervových vláken nezbytnou pro správnou funkci nervových buněk.

Protože terapie tlumí imunitní reakce, více než dva roky léčby přípravkem Tysabri jsou spojovány s PML, což je vzácný a často smrtelný stav způsobený virem John Cunningham (JC). Predikční markery PML by proto pomohly identifikovat rizikové pacienty podstupující léčbu přípravkem Tysabri.

Zatímco přítomnost protilátek proti viru se běžně používá jako marker rizika PML, často to nesouvisí s nástupem stavu. Mutace virového proteinu VP1 však ukázaly prediktivní hodnotu pro nástup PML.

Ve studii se vědci z Národního ústavu neurologie a neurochirurgie v Mexiku rozhodli identifikovat specifické mutace VP1 nalezené u pacientů s RS podstupujících léčbu Tysabri. Také se snažili korelovat tyto výsledky s indexem protilátek proti JC viru.

Studie zahrnovala 88 lidí s relabující-remitující RS, kteří obdrželi v průměru 31 dávek přípravku Tysabri (maximálně 82 dávek), 97 pacientů s neurologickými chorobami nesouvisejícími s RS a 23 zdravých jedinců, kteří sloužili jako kontroly. Zahrnuto bylo také šest lidí nakažených virem HIV, přičemž tři byli spojeni s PML.

Celkem 60% pacientů s RS bylo pozitivních na protilátky anti-JC s průměrným indexem protilátek 2,2. Index 1,5 nebo méně je považován za nízké riziko PML, zatímco pacienti s indexem nad 1,5 jsou považováni za vysoce rizikové.

Ačkoli protilátky proti JC byly podobné mezi muži a ženami, vyšší hladina protilátek byla pozorována u osob ve věku 30 až 39 let (22%). Tým nenalezl žádné rozdíly mezi dobou vývoje indexu (smysluplné zvýšení nebo snížení indexu protilátek), počtem podání přípravku Tysabri a předchozí imunosupresivní léčbou.

Genetická analýza zjistila DNA viru JC u 7% pacientů s RS a u tří pacientů s HIV, kteří měli také PML. Virová DNA v kontrolách chyběla.

Ve všech případech pozitivních na DNA byl gen, který kóduje protein VP1, plně sekvenován, aby se našly mutace. U pacientů s RS nebyly pozorovány žádné mutace v genu VP1 a u žádné se nevyvinuly klinické příznaky PML.

Sekvence VP1 odvozené od sekvencí s HIV a PML však nesly mutaci: mutaci G (guanin) na C (cytosin) v poloze 180, která změnila odpovídající aminokyselinu. Guanin a cytosin jsou dva ze čtyř stavebních kamenů DNA a aminokyseliny jsou stavebními kameny proteinů.

Na základě informací o sekvenci DNA patřily viry JC izolované od pacientů s RS do kmene subtypu 1A, „nejrozšířenější v Americe a ... geneticky stabilnější“, napsali vědci. Naproti tomu viry od pacientů s HIV byly součástí podtypu 1B, který je méně stabilní a v Evropě převládá.

"Je zapotřebí dalšího výzkumu, který definuje souvislost mezi virovým podtypem a klinickými výsledky v těchto případech," napsali vědci.

https://multiplesclerosisnewstoday.com/ ... mab-study/