Masitinib zpožďuje progresi postižení v PPRS a neakt. SPRS

[vychodocech]

Právě pro primárně progresivní roztroušenou skleózu a neaktivní sekundárně progresivní RS je tu Masitinib - velmi slibný kandidát pro budoucí léčbu, tedy alespoň pro značné zpomalení progrese onemocnění.

strojový překlad:

Masitinib zpožďuje progresi postižení v PPMS a neaktivní SPMS.

Hlavní kandidát AB Science masitinib bezpečně a účinně zpomaluje progresi postižení u lidí s primární progresivní roztroušenou sklerózou (PPMS) a neaktivní sekundární progresivní MS (SPMS), podle údajů z první linie z klinické studie.

Bylo zjištěno, že terapie významně snižuje riziko první a potvrzené (tříměsíční) progrese postižení a snižuje riziko navázání na invalidní vozík u široké populace progresivních pacientů s RS ve srovnání s placebem.

"Tyto výsledky jsou počátkem možné revoluce v léčbě roztroušené sklerózy, protože je to poprvé, kdy léčba prokázala účinnost v obou progresivních formách této [nemoci]," říká Patrick Vermersch, MD, PhD, hlavní koordinátor studie , uvedl v tiskové zprávě.

„Díky této přesvědčivé studii je AB Science nyní na pokraji stání se první biotechnologickou společností na světě, která navrhne nový přístup k léčbě progresivních forem roztroušené sklerózy,“ řekl Olivier Hermine, MD, PhD, spol. zakladatel a předseda vědeckého výboru a člen Francouzské akademie věd.

"Budeme ... co nejdříve zahájíme proces zahájení potvrzovací studie, což je nezbytný krok k definitivnímu potvrzení terapeutického potenciálu masitinibu v širší populaci," dodala Hermine.

Data představil Vermersch, který je také profesorem na univerzitě ve francouzském Lille, na konferenci MSVirtual2020, která se konala online 11. – 13. Září. Jednalo se o 8. společné zasedání amerického (ACTRIMS) a evropského (ECTRIMS) výboru pro léčbu a výzkum v členských státech.

Vermerschova ústní prezentace byla nazvána „Masitinib v primární progresivní (PPMS) a neaktivní sekundární progresivní (nSPMS) roztroušené skleróze: Výsledky ze studie fáze 3 AB07002“ (abstrakt # FC04.01).

Masitinib (dříve známý jako AB1010) je perorální, selektivní inhibitor tyrosinkinázy, který blokuje aktivitu žírných buněk, mikroglií a makrofágů - s nimiž se rodí imunitní buňky, o nichž se předpokládá, že hrají důležitou roli v progresivní RS. Potlačením těchto buněk se očekává, že terapie omezí neurodegeneraci v progresivních formách onemocnění.

"Cílení na vrozenou progresi onemocnění související s imunitou MS prostřednictvím modulace mastocytů a aktivovaných makrofágů / mikroglií může zpomalit nebo zabránit zhoršení postižení u progresivní MS," uvedl Vermersch ve své prezentaci.

Předchozí studie fáze 2 s prokázáním konceptu (NCT01450488) masitinibu u 35 pacientů s progresivní RS prokázala slibné výsledky, což odůvodňuje jeho pokračující testování.

Nyní multicentrická klinická studie fáze 2b / 3 - zvaná AB07002 (NCT01433497) - hodnotila bezpečnost a účinnost masitinibu u 656 dospělých s primárními nebo neaktivními sekundárními formami progresivní RS.

Účastníci, kteří byli přijati do několika center v sedmi evropských zemích, byli náhodně přiděleni k podávání jedné ze dvou dávek masitinibu nebo placeba dvakrát denně po dobu 96 týdnů (asi dva roky).

Jedna skupina s masitinibem (skupina s nízkou dávkou) dostávala po dobu studie 4,5 mg / kg denně, zatímco druhá skupina s vysokou dávkou po třech měsících léčby eskalovala na 6 mg / kg denně; každá léčená skupina měla svou vlastní skupinu s placebem.

Hlavním cílem studie bylo posoudit změny v úrovních postižení pacientů, měřené pomocí skóre rozšířené stupnice stavu postižení (EDSS), od začátku studie (výchozí hodnota) a každých 12 týdnů (přibližně tři měsíce) až po dva roky.

Vědci také analyzovali riziko progrese postižení (jak bylo potvrzeno prvním nástupem a tříměsíčním) a dosažení skóre EDSS 7,0 - což odráží úroveň postižení dostatečně závažnou na to, aby byl pacient omezen na invalidní vozík.

Konečné údaje z ramene studie s nízkou dávkou zahrnovaly 199 pacientů (79 s PPMS a 120 s SPMS), kteří dostávali masitinib, a 101 pacientů (45 s PPMS a 56 s SPMS), kteří dostávali placebo. V obou skupinách měli účastníci střední věk 50 let s pokročilým onemocněním; asi polovina pacientů byly ženy.

Výsledky ukázaly, že studie splnila svůj hlavní cíl, přičemž pacienti léčení nízkodávkovou terapií vykazovali významně pomalejší progresi postižení než pacienti ve skupině s placebem, bez ohledu na typ progresivní RS.

Navíc u těch, kteří dostávali nízkou dávku masitinibu, byla o 39% větší pravděpodobnost, že budou mít buď snížené postižení, nebo méně příhod zhoršujících postižení, než u těch, kterým bylo podáváno placebo.

Tito pacienti léčeni masitinibem také vykazovali významně nižší riziko progrese prvního postižení - o 42% - a potvrzené (3měsíční) progrese postižení o 37% v časovém rámci 96 týdnů - což je podle Vermersche klinicky relevantní.

Pacienti, kteří dostávali masitinib, měli také o 98% nižší riziko dosažení EDSS skóre 7,0 poprvé a o 100% nižší riziko dosažení EDSS 7,0 po dobu tří měsíců, ve srovnání s pacienty ve skupině s placebem.

Bezpečnostní profil masitinibu byl v souladu s bezpečnostním profilem hlášeným v předchozích studiích, přičemž nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní obavy.

Nejběžnějšími nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou byly průjem, nevolnost, vyrážka a různé krevní testy.

Výsledky ze skupiny léčené vysokými dávkami ukázaly, že účinky na progresi postižení pacientů byly srovnatelné s účinky zjištěnými u nižší dávky. Ale „neočekávaně skupina s placebem… vykázala zlepšení ve srovnání s výchozí hodnotou,“ řekl Vermersch, takže je „velmi obtížné prokázat jakýkoli klinický dopad na účinnost této vysoké dávky masitinibu.“

Proto bude v budoucích studiích s MS hodnocena pouze dávka 4,5 mg / kg masitinibu denně.

Závěrem lze říci, že výsledky studie ukázaly, že nízká dávka masitinibu měla trvalý a významný přínos v progresi postižení u široké populace pacientů s progresivní RS po dobu dvou let, což naznačuje, že terapie „může poskytnout novou možnost léčby PPMS a jiných aktivní SPMS, “řekl Vermersch.

Výzkumník také poznamenal, že bezpečnostní profil masitinibu „je vhodný pro dlouhodobé podávání“.

V publikaci AB Science Vermersch poznamenal: „Masitinib lze podávat dlouhodobě, protože se nejedná o imunosupresivní léčbu, která je zvláště důležitá u pacientů, kteří mají být dlouhodobě léčeni a u některých již mají imunitní systém oslabený předchozí léčbou nebo z důvodu jejich věku. “

"Těším se na pokračování vývoje tohoto produktu a na realizaci nové terapeutické naděje pro tyto pacienty," dodal.

AB Sciences také testuje terapeutický potenciál masitinibu u dalších neurologických onemocnění, včetně amyotrofické laterální sklerózy (ALS) a Alzheimerovy choroby a některých zánětlivých onemocnění a rakoviny.

https://multiplesclerosisnewstoday.com/ ... tudy-show/