Studie z TSRI odkrývá jak funguje Tecfidera (DMF)

[Franta]

Až do nedávna se mělo za to, že DMF proti eresce funguje hlavně uvolňováním aktivity bílkoviny zvaní Nrf2, která pomáhá chránit mozek před autoimunitním onemocněním vedením mocné antioxidační odezvy a která také možná snižuje autoimunitní aktivaci. Avšak studie publikované v posledním roce naznačily, že DMF funguje hlavně snižováním aktivace imunitního systému. a děje se tak nezávisle na Nrf2.
V posledních letech se také objevilo mezi pacienty několik případů fatální mozkové infekce PML, která se normálně vyskytuje u lidí s vážně oslabeným imunitním systémem.

Aby se získal jasnější obrázek toho jakými způsoby DMF funguje proti eresce, tak spoluautor Benjamin F. Cravatt, chair of the Department of Chemical Physiology at TSRI a první author Megan M. Blewett, a PhD candidate z TSRI v týmu s Teijaro
ukázali že DMF potlačuje aktivaci lidských T buněk Aby tento tým identifikoval bílkoviny na které DMF cílí tak použil nový výzkumný nástroj vyvinutý v Cravattově laboratoři. Tento nástoj umožňuje výzkumníkům globálně mapovat cile danné léčivé látky v komplexním vzorku bílkovin a rovněž monoha disíců bílkovin v živých buňkách ve zkumavce. Tento proces konkrétně odhlaluje k kde látka vytváří velmi silný "kovalentní" spoj s cysteinovými amonokyselinami na bílkovinách

Tímto způsobem tým objevil, že v aktivovaných T-buňkách DMF reaguje s 50ti různými cysteiny a také s mnoha bílkovinami. Dotčené bílkoviny zahrnovaly enzymy a regulůátory genové aktitivy. "O několika z nich je známo že jsou členy signální cesty NF-kB - což je zásadní cesta/způsob aktivace T-buněk." řekl Blewwr

Tento tým potvrdil, že DMF blokuje aktivaci T-buněk a děje se tak, minimálně z části, zacílením dvou cysteinů které se nacházejí na signálním enzymu imunitních buněk PKCθ čímž se zabraňuje aby se PKCθ spojilo s CD28, což je jiná bílkovina potřebná k aktivaci T-buněk.

A dokonce v T buňkách ve kterých PKCθ chybí byl DMF schopný dále snižovat známky aktivace. Tento a jiné důkazy silně naznačují, že plná síla DMF v potlačování imunity je výsledkem interakce DMF s několika bílkovinami. "Lidé často předpokládají, že určitý lék funguje zacílením na jeden cíl, ale DMF vyvolává pravděpodobně imunomodulační účinek působením na několik cílů," řekl Blewett.

http://medicalxpress.com/news/2016-09-t ... rosis.html