Malé nekódující RNA u pacientů po léčbě interferonem beta

Franta · Příspěvek od **Franta** » 05 zář 2014 07:55

Nekódující malé molekuly RNA hrají důležitou roli v buněčných a vývojových procesech regulováním genové exprese na post-transkripční úrovni. V lidských nemocech role nekódujících malých RNA ve specifických degradací nebo translačních supresí cílových mRNA naznačují možný léčebný přístup spočívající v post-transkripčním umlčování genů, které leží za etiologií nemoci. Bylo demonstrováno zapojení nekódujících malých RNA v patogenesi neurodegenerativních nemocí tak jako je Alzheimer, Parkinson a roztroušená skleróza. Roztroušená skleróza je autoimunitní nemoc centrální nervové soustavy charakterizována chronickými záněty, demyelinací a lézemi a stejně tak širokým spektrem příznaků a symptomů. Současný léčebný standard je interferon beta, který není ideální kvůli vedlejším účinkům. V této studii jsme dávali standardní léčbu interferonem beta relaps remitujícím pacientům, těm co reagovali na léčbu. Pak jsme prozkoumali profily exprese sncRNA proto aby jsme identifikovali ty ncRNA které byly spojeny s odezvou pacientů na interferon beta.

Metody: zúčastnilo se 40 interferonem léčených relaps remitujících pacientů . Analyzovali jsme složky celého malého transkriptomu metodou klonování malých RNA, za použití periferijní krve relaps remitujících pacientů na začátku, ve třech a v šesti měsících po záčátku léčby interferonem beta. qPCR v reálném čase od stejných pacientů a u dalších 20ti pacientů jsme udělali profil miRNA exprese.

Výsledky: Mimo pozměněnou expresi několika miRNA naše analýzy odhalili odlišnou expresi jaderných RNA a misc-RNA. Poprvé jsme objevili že úrovně exprese miR-26a-5p byla změněna v závislosti na odezvě na léčbu interferonem beta. Exprese MiR-26a-5p byla podstatně větší u interferonem léčených relaps-remitujících pacientů ve třech měsících léčby a zůstávala stabilní v šestiměsících léčby.

Závěry: Naše výsledky mohou poskytnout náhled na mechanismy působení interferonu beta u roztroušené sklerózy a poskytnout základ pro vývoj nových biomarkerů a/nebo léčebných nástrojů.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2488 ... t=Abstract