Hladina lehkého řetězce neurofilamentu v krvi - biomarker

[Franta]

Hladina lehkého řetězce neurofilamentu v krvi jako biomarker aktivity roztroušené sklerózy a léčby.

Krevní hladiny komponenty odvozené z nervových buněk, známé jako neurofilamentální lehký řetězec (NfL), by mohly být použity jako biomarker závažnosti onemocnění a odpovědi na léčbu u pacientů s relapsující-remitentní roztroušenou sklerózou ( RRRS ).

Výzkumný článek " Krevní neurofilamentní lehký řetězec jako biomarker aktivity RS onemocnění a odpovědi na léčbu " byl publikován v časopise Neurology .

V současné době je hodnoceno poškození nebo ztráta mozkových buněk u pacientů s roztroušenou sklerózou pomocí magnetické rezonance (MRI) - zobrazovací techniky, která generuje obrazy orgánů. Nicméně hodnocení MRI mozku je nákladné, obtížně standardizované a po zkoušce vyžaduje komplexní analýzu.

Biologický ukazatel onemocnění, který je nákladově efektivnější a snadněji se používá a interpretuje, může mít obrovský dopad na dlouhodobé sledování RS v klinické praxi i v klinických studiích .

NfL je výlučně přítomen v nervových buňkách; proto přítomnost NfL v krvi nebo v mozkomíšní tekutině je známkou degenerace neuronů. Studie ukázaly, že vysoké hladiny NfL v krvi a mozkomíšním moku jsou spojeny se zvýšeným počtem recidiv RS, zhoršením zdravotního postižení, ztrátou objemu mozku a aktivitou onemocnění v RS.

Vysoce citlivá a spolehlivá imunoanalýza - nazývaná SIMOA - byla vyvinuta pro měření hladin NfL v krevních vzorcích, které jsou pro pacienty snazší a bezpečnější než vzorky mozkomíšního moku.

Pro další zhodnocení prognostické hodnoty NfL u RS použili výzkumníci, s Novartis a spolupracujícími univerzitami, vzorky krve z pacientů s RR-RS, kteří se účastnili dvou velkých, kontrolovaných klinických studií fáze 3 testujících testujících Gilenyu ( fingolimod , prodávaný firmou Novartis).

Vzorky krve ze 269 pacientů s RR-RS ze studie FREEDOMS ( NCT00289978 ), 320 pacientů ze studie TRANSFORMS ( NCT00340834 ) a 35 zdravých kontrol byly hodnoceny na úrovni NfL a porovnány s klinickými a MRI souvisejícími výsledky.

Ve výchozím stavu (opatření provedená před zahájením každé studie) měli pacienti ve srovnání se zdravými kontrolami přibližně dvojnásobek hladin NfL ve srovnání se zdravými kontrolami - 30,5 pg / ml mezi těmito SLOBODY a 27,0 pg / mL v TRANSFORMS, oproti 16,9 pg / ml v kontrolách.

Bylo také zjištěno, že hladiny NfL ve výchozím stavu korelují s MRI markery aktivity nemoci, jako je zatížení mozkové léze a destrukce tkání (ztráta objemu mozku). RR-RS pacienti s lézemi MRI měli vyšší hladiny NfL v krvi než pacienti bez lézí.

Ve studii FREEDOM (dvouleté studie) a TRANSFORM (jeden rok) byla léčba přípravkem Gilenya spojena s nižšími hladinami NfL v krvi ve srovnání s léčbou placebem nebo IFN-β-1a. Tento účinek byl pozorován v měřeních, které byly poprvé provedeny v šesti měsících léčby až do konce každé studie, což naznačuje, že hladiny NfL v krvi jsou užitečné při hodnocení odpovědi na léčbu.

"Ukázali jsme, že hladiny lehkého řetězce v krvi jsou velmi úzce spjaty s klinickými a MRI měřeními u pacientů s RR-RS, které zachycují rysy akutní nemoci, zhoršení zdravotního postižení a ztrátu tkáně."

"Na rozdíl od zobrazovacích markerů je možné měřit krevní NfL sériově, s minimálním zatížením pacienta. Nulové hladiny NfL v krvi se zdají být vhodné k monitorování aktivity onemocnění a reakce léků v reálném čase , "dodali.

Zajímavé je, že vědci si všimli, že zařazení pacientů s RR-RS podle jejich hladiny NfL v krvi na počátku - vysoká versus nízká - předpovídalo větší riziko nových nebo zvětšujících se lézí, relapsů a zrychlení ztráty objemu mozku po dobu dvou let.

Tato zjištění naznačují, že hladiny NfL v krvi na počátku by mohly být indikátory (mají prognostickou hodnotu) budoucí aktivity a progrese onemocnění.

"Společně tyto výsledky naznačují, že NfL v krvi pravděpodobně odráží integrální míru nedávných a neustálých neuronálních poškození (během týdnů, případně měsíců)," napsal tým.

Na základě výsledků navrhli výzkumní pracovníci vytvoření databáze pro katalogizaci hladin NfL u pacientů s RS s cílem posílit prognostickou užitečnost lehkého řetězce neurofilamentu. Použití této databáze pro shromažďování informací o faktorech, včetně věku, délky nemoci a komorbidit, by mohlo informovat o rozhodnutích o léčbě na jednotlivých úrovních.

https://multiplesclerosisnewstoday.com/ ... udy-shows/