Ocrelizumab

[Franta]

Genentech, člen skupiny Roche Group dnes oznámil výsledky z 96ti týdnů druhé fáze studie ocrelizumabu pro pacienty s RR-RS

ARR (relapsy za periodu) 0,2 ataka na pacienta za rok (přepočteno z 96ti týdenního testování)
2/3 z pacientů kteří studii dokončili neměli žádnou aktivitu nemoci !

Tyto výsledky naznačují vysokou pravděpodobnost úspěchu nadcházející Fáze 3 klinické studie pro pacienty s RR-RS. Navíc, nějaká studie zkoumá potenciální benefit ocrelizumabu pro pacienty s primárně progresivní RS.

Celkový počet gadolinium-enhancing T1 lézí byl značně snížen o 89% pro 2x300mg a o 92% pro 2x 1000mg v porovnání s obojím placebem a interferonem beta-1a

ARR byly zredukovány o 80% pro dávkování 2x300mg a 73% pro 2 x 1000mg

Žádné nové nebo zvětšené T2 léze nebyly pozorovány mezi týdny 24 a 96 u žádného pacienta ve skupině ocrelizumab 600mg.

Celý článek a podrobně napsané výsledky studie najdete zde:

http://www.finanzen.net/nachricht/Phase ... rs-1426585
http://www.businesswire.com/news/home/2 ... ignificant

[Franta]

Zkoumaný biologický lék, který deaktivuje protilátky produkované B-buňky, zredukoval gadolinium-enhancing T1 léze u RS pacientů a potenciálně tak nabízí jiný léčebný přístup říkají výzkumníci.

Po 24 týdnech druhé fáze klinických zkoušek byly vzniké léze měřené dle MRI zredukovány o 89% u 55 pacientů léčených nízkou dávkou ocrelizumabu v porovnání s 54mi pacienty v placebo skupině. podle Ludwiga Kappose, MD, of University Hospital in Basel, Switzerland, a jeho kolegů.

Léze byly zredukovány o 96% u 55 pacientů s vysokou dávkou ocrelizumabu !!!

Ocrelizumab je monoklonální protilátka proti proteinu CD20, který označuje aktivní B buňky. Má společný cíl s lékem rituximab (Rituxan), který je také v RS docela slibný a je často používán bez lékařského předpisu pro tuto kondici.

Současná studie je první, která porovnává ocrelizumab s placebem a interferonem beta v řízené klinické zkoušce.

Ocrelizumab byl podáván ve dvou infuzích oddělených dvěma týdny. První ocrelizumab slupina dostala 300mg v každé infuzi a druhá ocrelizuimab skupina dostala 1000mg v každé infuzi. Výsledky byly vyhodnoceny po 24 týdnech a pak i pacienti z placebo a interferon skupiny dostali dvě infuze ocrelizumabu 300mg po 14ti dnech. A ti z těch dvou původních ocrelizumab skupin dostali jednu infuzi 600mg resp 1000mg.

ARR po první polovině lečby : (přepočítané relapsy, v závorkách jsou nějaká pravděpodobnostní čísla a rozptyl)
Placebo: 0.64 (95% CI 0.43 to 0.94)
Interferon: 0.36 (95% CI 0.22 to 0.60)
nízké dávky ocrelizumab: 0.13 (95% CI 0.03 to 0.29)
vysoké dávky ocrelizumab: 0.17 (95% CI 0.05 to 0.35)

ARR mezi 24 a 48 týdnem (tj. kdy všechny skupiny(i palcebo) měli ocrelizumab) se pohybovaly od 0.09 do 0.28 bez jasného rozlišení mezi skupinami kam pacienti patřili.

80% pacientů z ocrelizumab skupiny nemělo mezi 12-24 týdnem žádnou novou lézi v porovnání s 35% placebo a 48% interfron skupiny.

Bezpečnost ocrelizumabu se jeví jako příznivá.
Ale jedna vyjímka byla velká. U jedné ženy ve skupině s vysokou dávkou ocrelizumabu se vyvinula systémická zánětlivá reakce v 12tém týdnu, která byla fátální. Pacientka zemřela. Jestli to způsobil lék, není jasné.

Celý text v článku z 1.11.2011: http://www.msrc.co.uk/index.cfm/fuseact ... ageid/2479
http://www.nationalmssociety.org/news/n ... x?nid=5659

Studie byla dotována Genentechem (Roche) a Biogenem Idec.
Jen doufám aby to nakonec nekoupil Biogen. Ten by pak už měl na léčení RS téměř monopol.

[Franta]

http://www.sciencedaily.com/releases/20 ... 173638.htm
V podstatě zde píšou to samé.

Po desetiletí byla práce na tomto poli zaměřena na komponenty imunitního systému T-buňky - které byly vždy vidět u této nemoci jako "pistole ze kterých jde kouř", protože útočí na nervová vlákna v mozku a způsobují léze a nakonec symptomy roztroušené sklerozy. Ocrelizumab, se naopak zaměřuje na molekulu zvanou CD20, která se nachází na povrchu B-buněk, odděleného prvku imunitního systému.
Ačkoliv mechanismus není přesně znám, říká Stephen Hauser (autor studie, MD, z oddělení Neurologie na University of California San Francisco, Medical Center), tak se zdá, že B buňky navozují útok T-buněk. Jestliže T-buňky mačkají spoušť pistole na nervová vlákna, tak B-buňky jsou ty, které tu pistoli nabíjí. Fáze 2 klinických zkoušek v podstatě ukázala, že když blokujeme jedny buňky tak můžeme zastavit jiné.
V článku se píše, že tato myšlenka se zrodila v labolatoři ze základního výzkumu v devadesátých letech. To je ukázka toho, za jakou dobu se nějaký nový objev může zužitkovat.

[slghmevp]

Ocrelizumab je uz v 3 fazi klinickych skusiek. Paralelne prebiehaju dve skusky pre RRMS a jedna PPMS. RRMS vysledky v 2015, PPMS v 2017.

http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT0 ... sis&rank=1
http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT0 ... sis&rank=2
http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT0 ... sis&rank=3

[vychodocech]

2015 - tak to už je za dva roky, jsem zvědavý jak to bude vypadat v praxi. Jinak to vypadá dost nadějně, téměř to zastavuje RS.

[slghmevp]

Tu je prehlad ucinnosti dostupnych liekov a liekov ktore sa pripravuju.



Cele video - http://www.youtube.com/watch?v=iMycnR3ROQo

(Tento prispevok som nasiel na thisisms.com)

[Franta]

super !
tohle srovnání jsem chtěl udělat, ale netroufnul jsem si sám vytahovat a srovnávat čísla z různých studií.

[Monika46]

Panove super prace!!! Ja mam terinoflumonoid a ten ta tom taky neni zas az tak spatne aspon redukuje vyskyt na MRI kdyz uz nic bylo mi receno v centru ze by od Dubna mel byt v obehu ,ale ted mi nikdo nic nerikal,takze se to asi posouva. Je to fajn slupnout prasek a mit klid.

Myslite si ze treba ten Ocrelu..., bude pro vsechny s RR treba nebo to se buda davat jen nekomu protoze me se to moc libi

[vychodocech]

Tohle je skvělá tabulka!!! Bomba, koukám jako puk ! Takže jak jsem si myslel, ocrelizumab je na tom zatím v uvozovkách nejlépe, ale koukám na Tysabri je taky na skvělých číslech (krom toho PML).
Moniko - myslím, že to bude jako u Tysabri, ale to se časem uvidí jak to bude. Jinak v poslední době jak to sleduju tak nemám takový strach, že by se lidi s RS nemohly kvalitně léčit a žít v pohodě jako normální lidi, fakt ten vývoj léků jde děsně kupředu. Otázka jsou jen peníze na léky, zda vše bude ufinancovatelé, ale uvidíme - některé patenty na léky uplynou a budou se vyrábět generika - takže by ceny mohly jít dolů.
Jinak mě se ten Ocrelizumab taky líbí.

[Monika46]

Otazka jaky to bude mit vedlejsaky a jak pises pak budou leky levnejsi no uvidime co z toho bude a nebude. Ja spis doufam ze se panum vedcu podari vymyslet neco na RR-PS.
Ja nevim ja mam zatim CIS,ale kdyz jsme videla nejnovejsi rozhovory s doktorama tak rikaly ze snad max.10% s RS skonci na voziku Jako nevim jeslti nas chcou uklidnovat nebo ne, no tak mi nezyva nez jim verit Pro me je nejvetsi strasak lezak teda a tak doufam ze diky moderni medicine tam neskoncim

A nejsou nejake oficilani statistiky kolik opravdu lidi je na voziku a lezaku? Jako tak pro zajimavost

[vychodocech]

To nevím Moniko. Dříve jsem to sledoval - ale to je tak před 8lety, v minulosti se RS moc neléčila (jen kortikoidy a pak cytostatika), takže spousta jich je (lezaku) právě z té doby a to procento už nebude platit pro ty lidi kteří dostali dnešní léčbu.
Jinak vedlejšáky Ocrelizumabu? - mrknul jsem se do předloňských dat a psali tam riziko PML - takže jako u Tysabri, možná menší - to se ale dozvíme z těch klinických zkoušek.

[vychodocech]

O ocrelizumabu již mnoho víme, toto nové léčivo na RS se testuje a právě je ve třetí fázi studie. Včera vyšel článek na Medical Tribune (tribuna lékařů a zdravotníků) který shrnuje nové poznatky o této látce a přibližuje ji odborné veřejnosti. Článek obsahuje údaje z první a druhé fáze studie, účinnost léčby - téměř úplné zastavení aktivity nemoci. Výhodou je i aplikace léčiva - jelikož účinek přetrvává dlouhodobě - je aplikace infuzně podávána jednou za půl roku. Výsledek třetí - poslední fáze testování bude v roce 2015.

Článek v češtině je na této stránce: http://www.tribune.cz/clanek/30291

[slghmevp]

Bohuzial podla stranky clinicaltrials bol predpokladany datum ukoncenia testov posunuty na rok 2019.

http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT0 ... sis&rank=1

[Franta]

....já bych to neviděl tak černě. Píší že se účastníci mají léčit 96 týdnů. A některá vyhodnocení se mají dělat v 96ti týdnech a nebo mezi 24-96

Přímo na stránkách Roche mají napsáno že předpokládaný termín podání přihlášky je 2015
viz:
http://www.roche.com/research_and_devel ... peline.htm

V EU bude trvat celý rok, než to úředníci schválí.
Další rok bude trvat než to schválí čeští úředníci do úhradové vyhlášky.
Takže bych to viděl na 2017.

[vychodocech]

Ano - myslím si to také, rok 2017 je střízlivý odhad, ale samozřejmě to může být i jinak. Jsou tu i zkušenosti od konkurence (Biogen - Tysabri) kdy lék byl schválen, ale souběžně se testuje dál.