potlačení IRF4 tlumí diferenciaci Th1,Th17 a zklidňuje EAE

[Franta]

potlačování Interferon regulačního faktoru 4 (IRF4) tlumí diferenciaci buněk Th1 a Th17 a zklidňuje EAE

Roztroušená skleróza je charakterizovaná opakovanými epizodami imunitních útoků řízených T-buňkami na myelin v CNS, což vede k poškození axonů a k progresi invalidity. Interferon regulační faktor 4 (IRF4) je exprimován především v imunitním systému a hraje důležitou roli v jeho vývoji a funkcích. Nedávný článek ukázal, že IRF4 je zásadní pro generování buněk Th17 které produkují IL-17. Nicméně mechanismus IRF4 na EAE, což je zvířecí model RS, je třeba více prozkoumat.

V naší současné studii potlačování IRF4 pomocí IRF4 siRNA (SiIRF4) snížilo EAE skóre a infiltraci buněk Th1 a Th17 ale zvýšilo infiltraci regulačních T-buněk Tregs. SiIRF4 potlačuje diferenciaci buněk Th1 a Th17 in vivo a in vitro.

V našem kultivačním systému DC-T buněk měla léčba DC pomocí SiIRF4 za výsledek významně nižší produkci IFN-γ a IL-17 z T-buněk. Dále jsme adoptivně přesunuli CD11c+ DC z myší léčených pomocí SiIRF4 jiným myším a objevili jsme, že tyto CD11c+ DC zklidnily EAE. Navíc CD11c+ DCs léčené pomocí SiIRF4 u myší bez léčby vykázaly významné snížení exprese pro-zánětlivých cytokinů TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-12/23 (p40) a odpovídající zvýšení exprese protizánětlivého IL-10. Potlačování Interferon regulačního faktoru 4 (IRF4) tlumí diferenciaci buněk Th1 a Th1 přes přímou regulaci DC.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1 ... C97.f04t02

Pojmy:
SiRNA - small interfering RNA - malé narušující RNA - narušují transkripci určité bílkoviny která se naopak tvoří pomocí mRNA. https://cs.wikipedia.org/wiki/SiRNA
IRF4 - Interferon regulatory factor 4 - bílkovina kódovaná IRF4 genem - https://en.wikipedia.org/wiki/IRF4
DC - Dendritická buňka - Dendritické buňky komunikují s T-buňkami, požírají odpad (části virů a bakterií) k čemuž používají TLR receptory. Když dospějí, tak se odstěhují do lymfatických uzlin kde na svém povrchu pomocí mechanismů MHC I a MHC II vystavují tyto úlomky a tím ukazují T-lymfocytům proti čemu mají bojovat. Podrobněji: https://cs.wikipedia.org/wiki/Dendritic ... bu%C5%88ka a mechanismy TLR a MHC v našem video-slovníku http://ereska.net/viewtopic.php?f=23&t=829
CD11c - integrin - alpha X (complement component 3 receptor 4 subunit) - je to transmembránová bílkovina které se nachází na většině DC ale i jinde. https://en.wikipedia.org/wiki/CD11c