PDE7 inhibitor TC3.6 zmirňuje symptomy na modelu PPRS

[Franta]

Cyklický adenosinmonofosfát (cAMP) hraje klíčovou roli ve vodivosti signálních cest, která je zapojená do neuroochrany a imunitní regulace. Řízení úrovní tohoto nukleotinu potlačením cAMP specifickými fosfodiesterázami (PDE) tak jako PDE7 může ovlivnit patologické procesy neurozánětlivých onemocnění, tak jako je roztroušená skleróza. V této studii jsme vyhodnotili léčebný potenciál selektivního inhibitoru PDE7, pojmenovaného T3.6 na modelu primárně progresivní roztroušené sklerózy, což je vážnější varianta eReSky.

Experimentální přístup

TMEV-způsobené demyelinační onemocnění (TMEV-IDD) je jeden z modelů používaných k ověření léčebných účinků nových léků na RS.
Nedávné studie analyzovaly účinek inhibitorů PDE7 na EAE modelu eresky, zde byl použit model TMEV-IDD k otestování účinnosti na progresivní variantu roztroušené sklerózy. Myši byly podrobeny dvěma protokolům administrace TC3.6: na presymptomatickou fázi a na fázi kdy byla nemoc zavedena.

Klíčové výsledky

Léčba s TC3.6 zklidnila průběh nemoci a zlepšila motorické funkce infikovaných myší. Bylo to ve vzathu se snížením mikrogliální aktivace a se sníženou buněčnou infiltrací. Po administraci T3.6 byla také pozorována snížená exprese prozánětlivých mediátorů, tak jako COX-2 a cytokinů, IL-1β, TNFα, IFNγ a IL-6 v míše TMEV-infikovaných myší.


Závěr
Tyto objevy podporují důležitost PDE7 inhibitorů, konkrétně TC3.6, jako novou třídu látek s léčebnými možnostmi pro PPRS což zvyšuje pravděpodobnost dostat se z před-klinických studii na klinické.


http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1 ... 2/abstract