Daclizumab HYP - ECTRIMS - ACTRIMS

[Franta]

BOSTON -- Daclizumab HYP snižuje četnost relapsů a progresi invalidity u pacientů s ereskou s vyšší účinností než interferon beta-1a (Avonex) ve třetí fázi zkoušek, ale jaterní toxicita pozorovaná v dřívějších studiích s tímto inhibitorem interleukinu-2 zůstává problémem.

V klinické zkoušce DECIDE s 1841 pacienty s relaps remitující nemocí přiřazených k daclizumabu HYP mělo o 45% nižší četnost relapsů v porovnání s těmi co obdrželi interferon (95% CI 35-5%-53.1%), řekl Ludwig Kappos, MD, of University Hospital Basel in Switzerland.

Také riziko 6ti měsíční nepřerušované progrese invalidity bylo nižší o 27% (P=0.033) u těch co brali daclizumab řekl Kappos na ECTRIM-ACTRIM.

V každém měřítku účinnosti v této studii včetně počtu MRI lézí a celkových zánětů byl daclizumab buď významně lepší nebo alespoň ne horší než interferon beta-1a dle dat který Kappos prezentoval.

Otázkou stále zůstává bezpečnost léku
Ale data nežádoucích účinků nedokázala rozptýlit otázky týkajících se vážné hepatoxicity která se objevila v dřívějších studiích.

Oddělená prezentace DECIDE výzkumníků ohledně výsledků bezpečnosti léku ukázala, že bylo více pacientů ze skupiny daclizumabu u nichž se vyvinulo zvýšení " alanine aminotransferas" minimálně 5x větší než je horní limit normálu -- 53 oproti 30 v interferonové skupině.
Zvýšení minimálně 10x než horní limit normálu byl pozorován u 24 pacientů léčených daclizumabem oproti 11 léčených interferonem.

Také se u sedmi pacientů léčených daclizumabem vyvinula kombinace zvýšení "alanine a aspartate aminotransferase" minimálně 3x vyšší než horní limit normálu plus celkový bilirubin 2x vyšší než horní limit normálu v porovnání s jedním pacientem ze skupiny interferonu.

Toto riziko těchto abnormalit bylo stále nízké - neboť existovalo v této klinické zkoušce více než 900 pacientů léčených daclizumabem - a pouze jeden z daclizumab pacientů byl určen nezávislým výborem jako ten který splnil kritéria pro Hy's Law stejně jako jeden pacient ze skupiny léčených interferonem.

...
Celkových vážných vedlejších účinků kromě RS relapsů bylo 141 ve skupině daclizumabu oproti 88 ve skupině interferonu. Přibližně 30% z obou skupin přerušelo léčbu během studie - vedlejší účinky byly nejčastější příčinou uvedenou ve skupině s daclizumabem, což jde na vrub poloviny všech přerušení.

...

Klíčové výsledky účinnosti:
Četnost relapsů za rok: 0.216 pro daclizumab, 0.393 pro interferon (P<0.0001)

Část pacientů bez relpasů v 144 týdnu: 67% pro daclizumab, 51% pro interferon (celková redukce rizika 41%, P<0.0001)
Nové a nově zvětšené T2 léze v 96 týdnu: 4.3 pro daclizumab, 9.6 pro interferon (P<0.0001)
Část s 6ti měsíční nepřerušovanou invaliditou v 144 týdnu: 13% pro daclizumab, 18% pro interferon (P=0.033)
...
Průměrná změna v objemu mozku za rok... týden 24-96: 0.52% pro daclizumab, 0.56% pro interferon (P<0.0001)

...
Daclizumab HYP se dává jednou za měsíc subkutálně.
....

celý článek:
http://www.medpagetoday.com/MeetingCove ... RIMS/47625

Hy's Law
http://en.wikipedia.org/wiki/Hy%27s_law