TPL2 zprostředkovává autoimunitní zánět

[Franta]

TPL2 zprostředkovává autoimunitní zánět přes aktivaci TAK1 osy signálového přenosu IL-17
Vývoj autoimunitních nemocí, tak jako je roztroušená skleróza a EAE, zahrnuje zánětlivé působení buněk Th1 a Th17, ale signální mechanismus který se za tím skrývá není kompltně pochopený. Ukazujeme, že kináze TP2 je zásadní mediátor pro EAE a je vyžadována pro patologické působení buněk Th17. TPL2 slouží jako hlavní kináza zprostředkující aktivaci několika několika signálními transdukcemi stimulovanými Th17 příznakovým cytokinem IL-17. TPL2 funguje spojováním receptorového IL-17 signálu s kativací TAK1, což zahrnuje dynamické mechanismy TPL2-TAK1 a TPL2-zprostředkovanou fosforylací a katalickou aktivací TAK1.
Tyto výsledky naznačují, že TPL2 zprostřekovává osu TAK1 signálů IL-17 a tím podporuje autoimunitní neurozáněty.

http://jem.rupress.org/content/211/8/1689.short

TPL2 se nazývá gen i kináza kterou ten gen kóduje u myši. U lidí se nazývá MAP3K8
MAP3K8 - Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 8
TAK1 jedná se o myší verzi lidského enzymu MAP3K7
MAP3K7 - Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 7

Kináza je to enzym, který štěpí bílkovinu fosforylací - (sebere molekule bílkoviny nějakou fosfátovou skupinu)

mitogen je bílkovina, která povzbuzuje buňky k tomu aby se začaly dělit.
mitogeny spínají signální transdukci ve které jsou zapojeny mitogenem aktivované proteinkinázy.

Signální transdukce - signální molekula v mezibuněčném prostoru aktivuje konkrétní receptor na povrchu nebo uvnitř buňky. Tím tento receptor spustí biochemický řetězec událostí uvnitř buňky pro vytvoření určité odezvy. Tento signál může být v následujícím kroku zesílený a tak jedna jediná signální molekula může způsobit mnoho reakcí.

mitogenem aktivované proteinkinázy - enzymy - kinázy které se účastní řady procesů....regulují genovou expresi, diferenciaci, mitózu, přežití buněk, apoptózu a další.


Th17 - je to podmnožina Th buněk, která produkuje cytokin interleukin 17 (IL-17).
Th17 vzniká díky působení: Transforming growth factor beta (TGF-β), interleukin 6 (IL-6), interleukin 21 (IL-21) a interleukin 23 (IL-23), dále se možná na vzníku Th17 podílí STAT3, RORα a RORγ, interleukin 1β


Interleukin 17A (IL-17 nebo IL-17A), je co cytokin, který zvyšuje produkci chemokinů v různých tkáních jejichž produkce povolává do míst zánětů monocyty a neutrofily(bílé krvinky).

Chemokiny jsou malé cytokiny.