Mikroglie v NAWM u RSky

[Franta]

Málo se ví o funkčním fenotypu mikroglií v normálně vypadájící bílé hmotě NAWM (bílá hmota tam kde nejsou léze) u roztroušené sklerózy, ačkoliv to může představovat hodnotný klíč na rozluštění mechanismů vývoje lézí. Z tohoto důvodu jsme zkoumali mikroglie z MAWM získaných posmrtně z 25 zdravých lidí a 21 lidí s RSkou proto, aby jsme získali jejich fenotyp ex vivo a jejich imunitní odezvy in vivo, za použití metody izolace mikroglií, která vylučuje kulturu a adhezi. Dle průtokové cytometrie vykazovaly mikroglie u RS NAWM zvýšené úrovně CD45 a zvýšenou velikost a granularitu, ale byly od autologních makrofágů z choroidního plexu odlišné v chybějící nebo nízké expresi dalších markerů, především CD206. Analýzy průtokové cytometrie mikroglií z NAWM čtyř pacientů s RS a tří bez RSky ukázaly pozměněné úrovně Fc-gamma receptorů u RS. V elementárních mikrogliích z většího vzorku subjektů indikovaly analýzy Fc-gamma receptorů pomocí kvantitativní PCR významné zvýšení v úrovních mRNA potlačujících isoformy CD32b v RS NAWM. Navzdory jejich změněnému aktivačnímu statusu byly mikroglie z RS NAWM bez reakce na lipopolysacharidy in vitro. Pozoruhodně, kultura s dexamethasonem vedla ke zhoršené indukci záněty-omezujícího cytokinu CCL18 u mikroglií od RS NAWM v porovnání s těmi od NAWM bez RSky.
Společně tato data ukazují, že mikroglie u RS NAWM jsou ve varovném stavu(zburcované/v pohotovosti), ale vykazují rysy imunosuprese.

Takže aktivační status mikroglií u NAWM RS pacientů pravděpodobně odráží odezvu na probíhající neurozánětlivost, což se shoduje se zvýšenou regulací imunoregulačních molekul k zabránění plné aktivace a škod ve zranitelném prostředí.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1 ... 2/abstract

Pojmy:
Průtoková cytometrie - Buněčná separace
http://cs.wikipedia.org/wiki/Pr%C5%AFto ... cytometrie

Choroidní plexus je hustě prokrvená část mozku, jejíž hlavní funkcí je výroba mozkomíšního moku

Fc receptory - nachází se na povrchu buněk imunitního systému. Váží na sebe protilátky s chyceným patogenem. Po navázání dojede k fagocytóze (pohlcení a zničení) patogenu s protilátkou.

FC gamma receptory je skupina FC receptorů, která váže nejběžnější třídu protilátek - Imunoglobulin G