azer-cell - jde do první fáze testů, CAR T-buněčná léčba

[Franta]

zahájení studie 1 CAR T-buněčné terapie azer-cel pro progresivní RS

Dříve PBCAR0191, azer-cel je navržen tak, aby cílil a eliminoval B-buňky

Společnost TG Therapeutics plánuje brzy zahájit fázi 1 klinické studie, která bude zkoumat terapii CAR T-buňkami azercabtagene zapreleucel neboli azer-cel u lidí s progresivní formou roztroušené sklerózy (RS).

Oznámení přichází poté, co americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil žádost společnosti TG o povolení zkoušení nového léku (IND), což jí umožňuje zahájit klinické zkoušky azar-celu s lidmi.

Azer-cel pochází od společnosti Precision Biosciences, ale společnost TG Therapeutics získala v lednu globální práva na jeho vývoj pro autoimunitní onemocnění a další indikace mimo rakovinu. Na základě licenční smlouvy obdržela společnost Precision zálohu ve výši 17,5 milionu dolarů a má rovněž nárok na milníky ve výši až 288 milionů dolarů.

„Rádi bychom pogratulovali společnosti TG Therapeutics k získání povolení IND pro azer-cel u pacientů s progresivní roztroušenou sklerózou,“ uvedl v tiskové zprávě Michael Amoroso, generální ředitel společnosti Precision BioSciences. „Věříme, že rozšíření alogenních CAR T do oblasti autoimunitních onemocnění má potenciál uvolnit nové terapie pro pacienty žijící s chronickým onemocněním.“

Roztroušená skleróza je autoimunitní onemocnění, při kterém imunitní systém chybně napadá mozek a míchu, což způsobuje zánět a poškození nervových buněk. B-buňky, typ imunitních buněk, které produkují protilátky, jsou jednou z hlavních hnacích sil tohoto zánětlivého útoku. Eliminace těchto buněk je léčebnou strategií používanou několika terapiemi modifikujícími onemocnění RS, které se ukázaly jako slibné u recidivujících forem RS. Pro primárně progresivní RS je však schválen pouze Ocrevus (ocrelizumab), protilátka, která se zaměřuje na B-buňky tím, že se váže na protein CD20 na jejich povrchu.

Azer-cel se zaměřuje na B-buňky pomocí dárcovských T-buněk

Azer-cel, dříve PBCAR0191, je rovněž určen k cílení a eliminaci B-buněk. Patří do skupiny alogenních CAR T-buněčných terapií, kdy jsou imunitní T-buňky dárce modifikovány uměle vytvořeným receptorem, aby se zaměřily na jiné buňky a eliminovaly je. T-buňky mohou rozpoznávat specifické molekuly na povrchu buněk. Jakmile tak učiní, jednou z jejich funkcí je vysoce specifickým způsobem označené buňky zničit.

T-buňky však mohou být upraveny tak, aby byly účinnější a specifičtější. Toho se dosáhne tak, že se do nich vloží chimérický antigenní receptor (CAR) určený k rozpoznání konkrétního cíle.

Azer-cel obsahuje CAR T-buňky, které jsou modifikovány tak, aby rozpoznávaly CD19, molekulu na povrchu B-buněk. Po infuzi do těla pacienta by měly modifikované T-buňky tyto buňky z oběhu eliminovat.

Většina buněčných terapií CAR-T se vyrábí z vlastních T-buněk pacienta, čímž se předchází komplikacím způsobeným buňkami od dárce. Ale jako alogenní CAR T-buněčná terapie využívá azer-cel T-buňky od dárce a vytváří tak možnost „z regálu“, aby byla léčba dostupnější.

Ačkoli by to mohlo vést ke komplikacím, jako je nemoc štěpu proti hostiteli (GVHD), při níž T-buňky dárce napadají zdravé buňky a tkáně pacienta, společnost Precision Biosciences navrhla azer-cel tak, aby tyto komplikace zmírnila. Společnost již tuto terapii testovala u řady případů B-buněčného karcinomu a výsledky byly obecně pozitivní.

„Těšíme se, že společnost TG Therapeutics zahájí klinickou studii azer-celu u autoimunitních onemocnění, protože se soustředíme na rozvoj naší vlastní plně vlastněné řady pro editaci genů in vivo,“ uvedl Amoroso.
https://multiplesclerosisnewstoday.com/ ... essive-ms/