frexalimab - po pozitivních údajích zahájena 3 fáze

[Franta]

Společnost Sanofi po pozitivních údajích z fáze 2 zahajuje studie fáze 3 frexalimabu

2 nové studie nabírající více než 2 000 pacientů s RRMS a SPMS na pracovištích v USA
Lindsey Shapiro, PhD avatar

Vývojářská společnost Sanofi, podpořená údaji ze studie fáze 2, které ukazují, že frexalimab bezpečně snižuje počet mozkových lézí u lidí s relabujícími formami roztroušené sklerózy (RS), zahájila dvojici studií fáze 3, které budou testovat tuto zkoumanou léčbu u relabující a progresivní RS.

Jedna z nově zahájených studií fáze 3 (NCT06141473) se bude týkat až 1 400 dospělých ve věku 18-55 let s relabujícími formami RS - konkrétně s relabující-remitentní RS a aktivní sekundární progresivní RS (SP-RS). Druhá studie (NCT06141486) se týká 858 dospělých ve věku 18-60 let s neaktivní SP-RS. V obou případech probíhá aktivní nábor na pracovištích v USA.

Tyto studie budou stavět na slibných údajích, které vyplynuly z průkazné studie fáze 2 (NCT04879628), jež byly původně prezentovány na výročním zasedání loni v létě. Studie sponzorovaná společností Sanofi, která tyto výsledky podrobně popisuje, s názvem "Inhibice CD40L pomocí frexalimabu u roztroušené sklerózy", byla nyní publikována v časopise The New England Journal of Medicine.

"Tyto zveřejněné výsledky fáze 2 pro frexalimab představují důležité údaje nejen pro potenciální léčbu RS, ale i pro širší komunitu pacientů s RS," uvedl v tiskové zprávě společnosti doktor Patrick Vermersch, profesor neurologie na univerzitě ve francouzském Lille a první autor studie.

Vermersch uvedl, že frexalimab byl účinný v obou testovaných dávkách, ale zejména ve vysoké dávce, "kdy 96 % pacientů bylo po 24 týdnech [nebo téměř šesti měsících] léčby bez nových aktivních lézí".

U 96 % pacientů nebyly 6 měsíců po podání frexalimabu pozorovány žádné nové léze

Experimentální terapie je navržena tak, aby blokovala CD40L, protein zapojený do kostimulační dráhy CD40/CD40L, která se podílí na aktivaci mnoha složek imunitního systému. Tato dráha se podílí na zánětu, který je charakteristický pro RS a další autoimunitní onemocnění.

Před desetiletími se vědci snažili vyvinout terapeutické protilátky, které by mohly blokovat CD40L. Jejich vývoj však byl předčasně ukončen, když se u některých pacientů vyskytly závažné krevní sraženiny, tzv. tromboembolické příhody.

Frexalimab je protilátka druhé generace proti CD40L, která má mít stejné potenciální výhody jako její předchůdci, ale je vyvinuta tak, aby měla nižší riziko tromboembolických příhod.

Frexalimab je protilátka druhé generace proti CD40L, která má mít stejné potenciální výhody jako její předchůdci, ale je vyvinuta tak, aby měla nižší riziko tromboembolických příhod.

Společnost Sanofi nyní tuto protilátku vyvíjí pro různá autoimunitní onemocnění. Společnost se domnívá, že má potenciál řešit akutní i chronický zánět u RS, aniž by způsobila rozsáhlé vyčerpání imunitních buněk.

Do studie fáze 2, která probíhala na pracovištích v Severní Americe a Evropě, bylo zařazeno 129 dospělých ve věku 18-55 let s RR-RS nebo aktivní SP-RS. Zpočátku byli účastníci náhodně rozděleni na jednu ze dvou dávek frexalimabu nebo odpovídající placebo po dobu přibližně tří měsíců.

V jedné skupině s frexalimabem dostávali pacienti vysokou dávku (1 200 mg) prostřednictvím intravenózních infuzí nebo infuzí do žíly jednou za čtyři týdny po úvodní dávce 1 800 mg. Druhá skupina dostávala nízkou dávku (300 mg) prostřednictvím podkožních injekcí nebo injekcí pod kůži jednou za dva týdny po 600 mg zaváděcí dávce. Na každé čtyři pacienty zařazené do každé skupiny s frexalimabem připadlo jedno odpovídající placebo.

Po třech měsících přešli účastníci s placebem na odpovídající režim s frexalimabem v probíhající otevřené fázi studie, ve které výzkumníci i pacienti vědí, jaká léčba je jim podávána.


Jak bylo původně hlášeno, frexalimab byl spojen s významným snížením počtu nových zánětlivých mozkových lézí mezi 8. a 12. týdnem ve srovnání s placebem. Konkrétně vědci zjistili 89% relativní snížení u vysoké dávky a 79% snížení u nízké dávky - čímž byl splněn hlavní cíl studie. Po 12 týdnech, tedy přibližně po třech měsících, nemělo 85 % pacientů ve skupině s vysokou dávkou a 84 % ve skupině s nízkou dávkou žádné zánětlivé léze ve srovnání s 50 % pacientů užívajících placebo.

U obou dávek frexalimabu byly splněny i sekundární cíle. Ty zahrnovaly snížení počtu nových nebo zvětšujících se lézí ve srovnání s placebem a celkového počtu zánětlivých lézí.

Tyto účinky se udržely i v období prodloužení, kterého se rozhodlo zúčastnit 97 % pacientů. Během přibližně šesti měsíců léčby zůstal počet lézí nízký u pacientů, kteří zůstali na frexalimabu, a klesl u těch, kteří přešli na aktivní léčbu. Při vyšší dávce bylo 96 % pacientů po přibližně šesti měsících léčby zcela bez nových aktivních lézí.

Průzkumné analýzy po 12 týdnech ukázaly, že protilátka byla spojena také se zlepšením kvality fyzického života. Bylo také pozorováno snížení lehkého řetězce neurofilament, biomarkeru poškození nervů, a CXCL13, markeru zánětu.

Nejčastějšími vedlejšími účinky u pacientů léčených frexalimabem byly mírné až středně závažné COVID-19 a bolesti hlavy. Nebyly hlášeny žádné tromboembolické příhody.

"Frexalimab měl obecně příznivý účinek," napsali vědci. "K určení dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti frexalimabu jsou zapotřebí větší a delší studie."

Doktor Stephen L. Hauser, specialista na RS, který působí na Kalifornské univerzitě v San Francisku, v úvodníku doprovázejícím studii uvedl, že další studium terapie je nezbytné, a poznamenal, že "výsledky se zdají být jasné, i když klinický význam je nejistý".

Aby se potvrdil přínos frexalimabu, bude nyní zkoumán v delších studiích fáze 3, které budou zahrnovat větší skupiny pacientů. To umožní výzkumníkům prozkoumat jeho účinky na relapsy, což je klinický koncový ukazatel, který vyžaduje delší dobu sledování, aby bylo možné pozorovat rozdíl.

"Pokud se tyto přínosy potvrdí při dlouhodobějším užívání přípravku, zdá se pravděpodobné, že dojde k ochrannému účinku léčby frexalimabem s ohledem na relapsy roztroušené sklerózy," napsal Hauser.

V rámci studie fáze 3 u osob s relabujícími formami RS budou vědci zjišťovat, zda frexalimab dokáže snížit roční počet relapsů ve srovnání se schválenou perorální léčbou Aubagio (teriflunomid).

Pokud se tyto výhody potvrdí při dlouhodobějším užívání přípravku, zdá se pravděpodobné, že léčba frexalimabem bude mít ochranný účinek, pokud jde o relapsy roztroušené sklerózy.

Nicméně i přes slibný účinek frexalimabu u recidivující RS Hauser poznamenal, že stávající vysoce účinné terapie "vytvářejí vysokou laťku pro jakoukoli novou léčbu".

"Ačkoli současná studie nebyla navržena ani vybavena tak, aby hodnotila přínosy u progresivní roztroušené sklerózy, právě u progrese bude třeba definovat skutečnou klinickou hodnotu frexalimabu a jeho místo v terapeutickém arzenálu proti roztroušené skleróze," uvedl Hauser.

To je cílem další studie fáze 3, v níž budou výzkumníci hodnotit, zda frexalimab dokáže oddálit potvrzenou progresi postižení u pacientů s neaktivní SP-RS ve srovnání s placebem.

Účastníci budou sledováni po dobu téměř čtyř let. Progrese invalidity v této studii bude určena jako zvýšení skóre na rozšířené stupnici stavu invalidity (Expanded Disability Status Scale, EDSS) nebo 20% zhoršení skóre obratnosti nebo schopnosti chůze, které bude trvat nejméně šest měsíců.

https://multiplesclerosisnewstoday.com/ ... rrms-spms/