Období nedostatku kyslíku zlepšuje příznaky RS u myší

[Franta]

Takzvaná terapie AIH může být možnou strategií pro lidi: Studie
Bylo zjištěno, že neinvazivní léčba nazvaná akutní intermitentní hypoxie (AIH), která zahrnuje období nedostatku kyslíku, zmírňuje příznaky progresivní roztroušené sklerózy (RS) na myším modelu této nemoci.

Léčba AIH - v podstatě období se sníženým přístupem kyslíku - vedla u myší ke snížení zánětu a poškození v době vrcholu aktivity onemocnění. Bylo také pozorováno, že léčba snižuje celkové klinické skóre a zvyšuje obnovu myelinu, ochranného povlaku na nervových vláknech, který je u lidí s RS poškozen.

"Tyto údaje podporují AIH jako novou neinvazivní terapeutickou strategii pro progresivní formy RS, kde jsou neuroprotekce a reparace kritické," napsali vědci.

Tým autorů poznamenal, že tato zjištění jsou důležitá vzhledem k tomu, že "výzkum manipulace s hladinami kyslíku jako terapeutické strategie v preklinických modelech RS je nedostatečný".

Studie "Akutní intermitentní hypoxie mění průběh onemocnění a podporuje reparaci CNS včetně odstranění zánětu a remyelinizace v experimentálním modelu autoimunitní encefalomyelitidy RS" byla publikována v časopise Glia.

Léčba kyslíkovou deprivací je novým přístupem k obnově myelinu
RS se vyznačuje zánětem v mozku a míše, který způsobuje poškození myelinové pochvy. Toto poškození nakonec vede ke ztrátě nervových buněk a neurologickému postižení.

AIH je nový neinvazivní terapeutický přístup s potenciálem opravit poškození myelinu a míchy. Výzkum zkoumající jeho účinky u RS je však omezený.

Vědci z kanadské University of Saskatchewan nyní testovali takovou přerušovanou kyslíkovou deprivaci na myších s experimentální autoimunitní encefalomyelitidou (EAE), což je běžně používaný myší model RS.

Tým použil zejména verzi EAE, která se podobá rysům progresivní RS. Jejich hypotéza byla, že "terapie AIH zahájená v době blízké vrcholu onemocnění s parametry podobnými těm, které se používají u lidí, posílí vnitřní opravné mechanismy a zmírní progresi onemocnění".

U myší s RS byly hodnoceny funkční deficity od počátku příznaků. Když zvířata dosáhla klinického skóre 2,5 bodu, což se u těchto myší blíží vrcholu onemocnění, byla zahájena AIH. Léčba sestávala z 10 cyklů po pěti minutách při 11% kyslíku střídaných pěti minutami při 21% kyslíku, podávaných po dobu dvou hodin po dobu sedmi dnů.

Výsledky ukázaly, že myši s RS vystavené vždy normální hladině kyslíku (21 %) vykazovaly typickou progresi onemocnění EAE. Naproti tomu u těch, které byly léčeny AIH, došlo k významnému snížení klinického skóre. Zlepšení bylo pozorováno již jeden den po zahájení léčby a pokračovalo po zbývajících 14 dní studie.

Podle očekávání vykazovala míšní tkáň neléčených myší známky zánětu a rozsáhlé ztráty myelinu, tzv. demyelinizace. Naopak u myší léčených AIH byl zánět mírnější, myelinu bylo více a myelinizovaných nervových vláken bylo více než u kontrol.

Tato studie podporuje léčbu AIH jako novou a použitelnou terapeutickou strategii s obrovskou schopností zlepšit reparaci u demyelinizačních [mozkových a míšních] onemocnění, jako je RS.

Zvýšená myelinizace byla vysvětlena náborem prekurzorů oligodendrocytů, buněk produkujících myelin, do oblastí zánětu, který byl vyvolán AIH. V důsledku toho byl zjištěn také nárůst zralých oligodendrocytů schopných produkovat myelin.

Významné přínosy byly pozorovány u myší, kterým byla podávána deprivace kyslíku nebo terapie AIH
Když nervová vlákna ztratí myelin, proteiny, které se obvykle shlukují v mezerách nebo uzlech mezi myelinizovanými oblastmi, se rozptýlí. Léčba AIH podpořila opětovné shlukování těchto proteinů, což odpovídá opětovné tvorbě uzlů, což je známkou obnovy myelinu.

Protože poškození nervových vláken vede u RS nakonec k neurologickému postižení, tým zkoumal hladiny fosforylovaných neurofilament (pNF), o nichž je známo, že chrání vlákna před degenerací.

Nervová vlákna myší s RS chovaných při normální hladině kyslíku měla málo pNF a byla méně uspořádaná, "pravděpodobně v důsledku vysokého zánětu", poznamenal tým. Naproti tomu myši léčené AIH vykazovaly menší úbytek pNF a dezorganizaci vláken a měly nižší stupeň zánětu.

Nakonec vědci hledali aktivované mikroglie, rezidentní imunitní buňky mozku. O těchto buňkách je známo, že hrají roli při poškození myelinu souvisejícím se zánětem, ale za určitých podmínek mohou přepínat mezi prozánětlivým a proopravným stavem.

Myši s RS vystavené normální hladině kyslíku vykazovaly zvýšení dvou prozánětlivých biomarkerů svědčících o aktivované mikroglii. Oproti tomu sedmidenní léčba AIH oba markery významně snížila, a to přibližně o 80 %, zatímco hladiny dvou prooperačních markerů se zvýšily o více než 100 %.

"Tato studie podporuje léčbu AIH jako novou a aplikovatelnou terapeutickou strategii s obrovskou schopností zlepšit reparaci u demyelinizačních [mozkových a míšních] onemocnění, jako je RS," napsali vědci.

Pro tým byly tyto výsledky přesvědčivé v tom, že prokázaly příznivé účinky kyslíkové deprivace jako léčby RS.

"Vzhledem k tomu, že stupeň zánětu a ztráta myelinu byly maximální již před zahájením léčby a na konci léčby se již výrazně zlepšily díky AIH, podporuje to, že se jednalo o skutečnou reparační reakci, a ne pouze o zmírnění progrese onemocnění," uzavřel tým.
https://multiplesclerosisnewstoday.com/ ... toms-mice/