Kesimpta (ofatumumab) - nové údaje o účinnosti

[vychodocech]

Novartis oznámila nové údaje post hoc zobrazující účinnost a bezpečnost Kesimpta (ofatumumab), cíleným B-buněčnou terapii, u pacientů s recidivující formami roztroušené sklerózy (RMS), které jsou nově diagnostikovaných, jakož jako pokračující zjištění studie bezpečnosti. 

Tyto údaje — prezentované na MSVirtual2020: 8. společné setkání ACTRIMS-ECTRIMS, které se koná ve dnech 11. – 13. Září 2020, dále podporují Kesimptu jako možnost první volby léčby dospělých s RMS.

strojový překlad:

Post hoc analýza ze studií fáze III ASCLEPIOS I a II (n = 615) hodnotila profil účinnosti a bezpečnosti léčby přípravkem Kesimpta v podskupině pacientů s časnou RMS (nově diagnostikovanou a dosud neléčenou). Výchozí charakteristiky nově diagnostikované podskupiny (do tří let před screeningem), dosud neléčené (bez předchozí léčby modifikující léčbu), byly typické pro časné pacienty s MS (střední věk a doba trvání MS od stanovení diagnózy byly 36, respektive 0,35 roku).

Výsledky studie ukázaly, že přípravek Kesimpta významně snížil anualizovanou míru relapsu (ARR) o 50,3% (0,09 vs. 0,18) ve srovnání s teriflunomidem ( P <0,001). Kesimpta významně snížila průměrný počet obou lézí T1 zvyšujících gadolinium (Gd +) o 95,4% (0,02 proti 0,39; P<0,001) a nové nebo zvětšující se T2 léze o 82,0% (0,86 vs 4,78; P <0,001) ve srovnání s teriflunomidem. Kesimpta také vykázala relativní snížení rizika o 38% ( P = 0,065) u 3měsíčního zhoršení postižení (CDW) a významné snížení relativního rizika o 46% ( P = 0,044) u 6měsíčního CDW. Další post hoc analýza prezentovaná na stejném plakátu na MSVirtual2020 ukázala, že šance na dosažení žádného důkazu aktivity nemoci (NEDA-3; žádné relapsy, žádné MRI léze a žádné zhoršení postižení v kombinaci) s Kesimpta versus teriflunomid ve stejné nově diagnostikované , dosud neléčená podskupina byla> 3krát vyšší v prvním roce (47,0% vs. 24,7% pacientů; P<0,001) a> 14krát vyšší ve druhém roce léčby (92,1% vs. 46,8% pacientů, P <0,001). Celkově měl přípravek Kesimpta podobný bezpečnostní profil jako teriflunomid 1 .

Samostatná bezpečnostní analýza (n = 1873) probíhající studie fáze IIIb ALITHIOS uváděla prodlouženou expozici přípravku Kesimpta u pacientů s RMS. Studie ALITHIOS zahrnovala pacienty, kteří buď pokračovali v léčbě přípravkem Kesimpta ze studií fáze III ASCLEPIOS nebo ze studie fáze II APLIOS (kontinuální) nebo přešli z teriflunomidu ve studiích ASCLEPIOS na Kesimpta (nově přeřazení). Výsledky neprokázaly žádné nové bezpečnostní signály, což zdůrazňuje, že bezpečnostní profil přípravku Kesimpta u pacientů s RMS zůstává v souladu s údaji uváděnými v hlavních studiích 2 .
"Souhrnně tato data doplňují soubor důkazů, které ukazují, že Kesimpta je účinná terapie B-buňkami s příznivým bezpečnostním profilem pro lidi žijící s RMS, včetně těch, kteří jsou nově diagnostikováni nebo již dříve léčeni," řekl Krishnan Ramanathan, Neuroscience Global Program Head ve společnosti Novartis. "Společnost Novartis se zavázala k reimaginaci péče a přinášení inovativních možností léčby pro lidi žijící s touto chorobou."

Další analýza předložených sdružených studií ASCLEPIOS navíc ukázala prognostickou hodnotu lehkého řetězce neurofilamentu v séru (NfL) při hodnocení budoucího průběhu onemocnění v RMS 3 . Hodnotu měření NfL v séru podporují také nálezy ze studie APLIOS, které prokazují jasnou souvislost NfL s aktivitou onemocnění, buď ve formě nových lézí Gd + T1 nebo relapsů 5 .
Všechny abstrakty budou po setkání publikovány v časopise Multiple Sclerosis Journal .

V srpnu americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv schválil přípravek Kesimpta jako injekci pro subkutánní podání při léčbě RMS, který zahrnuje klinicky izolovaný syndrom, relaps-remitující onemocnění a aktivní sekundární progresivní onemocnění u dospělých. Kesimpta je první a jediná cílená terapie B-buňkami, kterou si lze doma jednou za měsíc aplikovat pomocí autoinjektorového pera Sensoready ® 4 .
Společnost Novartis se zavázala přinášet přípravek Kesimpta pacientům po celém světě a v současné době probíhají po celém světě další regulační registrace, přičemž regulační schválení společnosti Kesimpta v Evropě se očekává do druhého čtvrtletí roku 2021.

O přípravku Kesimpta ® (ofatumumab)

Kesimpta je cílená, přesně dávkovaná a aplikovaná terapie B-buňkami, která poskytuje flexibilitu vlastního podávání u dospělých s RMS. Jedná se o anti-CD20 monoklonální protilátku (mAb), která se sama podává injekcí jednou měsíčně, podávanou subkutánně 4,6 . Počáteční dávky přípravku Kesimpta se podávají v týdnech 0, 1 a 2, přičemž první injekce se provádí pod vedením zdravotnického pracovníka. Jak je ukázáno v předklinických studiích, předpokládá se, že Kesimpta působí vazbou na odlišný epitop na molekule CD20, což indukuje účinnou lýzu a vyčerpání B-buněk 7. Selektivní mechanismus účinku a subkutánní podání přípravku Kesimpta umožňuje přesné dodání do lymfatických uzlin, kde je nutná deplece B-buněk v RS, a preklinické studie ukázaly, že může zachovat B-buňky ve slezině 8 . Dávkování přípravku Kesimpta jednou měsíčně také umožňuje rychlejší doplňování B-buněk a nabízí větší flexibilitu 9 .

Ofatumumab byl původně vyvinut společností Genmab a licencován společnosti GlaxoSmithKline. Společnost Novartis získala práva na ofatumumab od společnosti GlaxoSmithKline ve všech indikacích, včetně RMS, v prosinci 2015 10 .

O studiích ASCLEPIOS I a II Studie

ASCLEPIOS I a II jsou dvojí, identický design, flexibilní trvání (až 30 měsíců), dvojitě zaslepené, randomizované, multicentrické studie fáze III hodnotící bezpečnost a účinnost přípravku Kesimpta 20 mg měsíčně subkutánně injekce versus teriflunomid 14 mg perorální tablety užívané jednou denně u dospělých s RMS. Do studií ASCLEPIOS I a II bylo zařazeno 1 882 pacientů s MS ve věku od 18 do 55 let se skóre škály stavu rozšířené invalidity (EDSS) mezi 0 a 5,5 4 . Studie byly provedeny na více než 350 místech ve 37 zemích 11 . Kesimpta ve srovnání s teriflunomidem ( P<0,001 v obou studiích) v ASCLEPIOS I a II (primární cílový parametr). Kesimpta také prokázala relativní snížení rizika o 34,4% ( P = 0,002) u 3měsíčního CDP ve srovnání s teriflunomidem v předem specifikované metaanalýze, jak je definováno v ASCLEPIOS 4 .
Kesimpta vykázala významnou redukci jak lézí Gd + T1, tak nových nebo zvětšujících se lézí T2. To významně snížilo průměrný počet obou lézí Gd + T1 (98% a 94% relativní snížení ASCLEPIOS I a II, v obou případech P <0,001) a nových nebo zvětšujících se T2 lézí (82% a 85% relativní snížení ASCLEPIOS I respektive II, oba P <0,001) vs. teriflunomid 4 .

Kesimpta měla podobný bezpečnostní profil jako teriflunomid, přičemž frekvence závažných infekcí a malignit byla rovněž podobná v obou léčebných skupinách. Infekce horních cest dýchacích, bolest hlavy, reakce související s injekcí a reakce v místě injekce byly nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky přípravku Kesimpta (výskyt vyšší než 10%) 4 .
Samostatná post hoc analýza prokázala, že přípravek Kesimpta může zastavit novou aktivitu onemocnění u pacientů s RMS. Ukázalo se, že pravděpodobnost dosažení NEDA-3 s ofatumumabem oproti teriflunomidu byla> 3krát vyšší v měsících 0–12 (47,0% vs. 24,5% pacientů; P <0,001) a> 8krát vyšší v 12–24 měsících ( 87,8% oproti 48,2% pacientů; P <0,001) 12 .
Celkově Kesimpta, protilátka cílená na CD20 pozitivní B-buňky, poskytla vynikající účinnost a prokázala bezpečnostní profil s mírou infekce podobnou teriflunomidu 4 .

O studii ALITHIOS Studie

ALITHIOS je pokračující otevřená, jednoramenná multicentrická prodloužená studie fáze III, která hodnotí dlouhodobou bezpečnost, snášenlivost a účinnost ofatumumabu u subjektů s RMS, kteří se účastnili klinické studie MS s ofatumumabem společnosti Novartis. Primárním cílovým parametrem je počet pacientů, u kterých došlo k nežádoucí příhodě nebo abnormálním laboratorním, vitálním a / nebo EKG výsledkům a pozitivním výsledkům sebevraždy. Sekundární cílové ukazatele zahrnují počet relapsů za rok, 3 a 6měsíční CDW, 6-, 12- a 24měsíční zlepšení postižení a zlepšení až do konce studie. Tato studie zahrnuje dílčí studii očkování zkoumající účinky ofatumumabu na vývoj protilátkových odpovědí na vybrané vakcíny a neo-antigen keyhole limpet hemocyanin (KLH) u subjektů s RMS13 .

O studii APLIOS

Studie APLIOS je 12týdenní otevřená studie bioekvivalence fáze II ke stanovení nástupu deplece B-buněk subkutánními injekcemi Kesimpty každý měsíc a bioekvivalence subkutánního podání Kesimpty pomocí předplněné injekční stříkačky - jak se používá v ASCLEPIOS I a II — a pero Sensoready u pacientů s RMS. Pacienti byli randomizováni podle injekčního zařízení a místa včetně břicha a stehna. Deplece B-buněk byla měřena devětkrát během 12 týdnů a počty lézí Gd + byly hodnoceny na začátku a ve 4., 8. a 12. týdnu. Bez ohledu na injekční zařízení nebo místo, aplikace Kesimpty 20 mg subkutánní měsíční injekce vedla k rychlému, téměř úplnému a trvalému Vyčerpání B-buněk; podíl pacientů s koncentrací B-buněk <10 buněk / μl byl> 65% po první injekci do 7. dne, 94% do 4. týdne,a trvale> 95% při všech následujících injekcích. Léčba přípravkem Kesimpta snížila průměrný počet lézí Gd + z výchozí hodnoty (1,5) na 0,8, 0,3 a 0,1 do 4., 8. a 12. týdne; podíl pacientů bez Gd + lézí v odpovídajících časových bodech byl 66,5%, 86,7% a 94,1%6 .

více se dozvíte na:
https://www.novartis.com/news/media-rel ... -sclerosis

prezentace Novartis: https://novartis.gcs-web.com/Novartis-p ... 1600182581