MAO inhibitor phenelzine může zlepšít funkce u myši s EAE

[Franta]

Mnoho symptomů v roztroušené skleróze může mít spojitost se změnami úrovní klíčových neurotransmiterů. Tyto neurotransmitery mají přímou roli v údržbě neuronů a také mají imunomodulační vlastnosti. Již dříve jsme ukázali, že když léčba začne před propuknutí klinických příznaků, denní léčbou s monoamine oxidase (MAO) inhibitorem phenelzine (PLZ), který také zvyšuje v CNS úrovně GABA, vede k podstatnému zlepšení poruch chování u EAE (zvířecím modelu RSky). K tomu aby jsme zjistili zdali může mít PLZ přínosný účinek v již probíhajícím kurzu nemoci jsme provedli experimenty ve kterých léčba PLZ začíná pouzky když myš s EAE vykázala první klinické příznaky nemoci. S použitím tohoto klinicky více relevantního léčebného přístupu jsme objevili že léčba PLZ může snížit závažnost klinických příznaků a zlepšit zkoumané chování po dobu trvání experimentu s EAE myší. Léčba s PLZ neovlivŇuje infiltraci CD4+ T-buněk do míchy a ani neredukuje stupeň reaktivní gliosis měřené Iba1 immunostainingem. Započení PLZ léčby po odstartování klinických příznaků nicméně vedlo k významně 5-HT hustotě nervů ve ventral horn v míše a také to mělo za následek větší úrovně GABA, dopaminu a norepinephirinu v mozku a míše. Tyto výsledky ukazuji že PLZ může mít klinický přínos i v rozjetém stavu EAE nemoci. Tyto přínosy se pravděpodobně odvozují od schopnosti normalizovat za-nervování ve "ventral horn motor neuron pools"(nepřkládám nerozumím) a stejně tak zvýšení GABA a biogenických aminů které ukázaly že mají protizánětlivé vlastnosti.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2377 ... t=Abstract


Pojmy:
MAO jsou enzymy katalizující oxidaci monoaminů. Nachází se navízané na vnější membránu mitochondrií ve většině buněčných typů v těle.
klinický význam spočívá v tom že MAO deaktivují neurotransmitery a tak nesprávná aktivita může způsobit hlavně psychické nemoci.

Monoamine oxidase inhibitory - chemikálie, které potlačují aktivitu MAO. používají se jako antidepresiva. V přírodě se vyskytují v rostlinách Banisteriopsis caapi (Ayahuasca) a Peganum harmala.

Gliosis (gliósa, není překlad v české wikipedii) je nespecifická reaktivní změna gliálních buněk v reakci na poškození centrálního nervového systému.
dělí se na:
-Astrogliosis pro astrocyty
-Mikrogliósis pro mikroglie

Immunostaining - je všeobecný termín v biochemii pro použití jakékoliv na protilátkách založné metodě k detekci konkrétní bílkoviny ve vzorku.

GABA je chemicky amino-kyselina a zároveň důležitý neurotransmiter regulující neurální excitační schopnosti v celém nervovém systému. GABA je také zodpovědná za regulaci svalového napětí.

http://ereska.net/viewtopic.php?f=23&t=449