Ofatumumab - Studie ASCLEPIOS fáze III

[vychodocech]

Studie ASCLEPIOS fáze III Novartis prokazují robustní účinnost ofatumumabu u pacientů s relabující roztroušenou sklerózou

13. září 2019

- Obě studie ASCLEPIOS I a II splnily své primární cílové parametry u pacientů s relapsujícími formami MS (RMS); celkově ofatumumab (OMB157), subkutánní, silná, plně lidská protilátka zaměřená na CD20 pozitivní B buňky, poskytovala účinnost s příznivým bezpečnostním profilem

- U pacientů s RMS na ofatumumabu došlo u ASCLEPIOS I ke snížení anualizované relapsové rychlosti (ARR) o 50,5% (0,11 vs. 0,22) a 58,5% (0,10 vs. 0,25) ve srovnání s Aubagio® * (teriflunomid) (obě studie p <0,001). a II studie

- Ofatumumab vykazoval ve srovnání s Aubagio® vysoce signifikantní potlačení gadoliniových (Gd) T1 lézí, což prokazuje hluboké potlačení nové zánětlivé aktivity

- Ofatumumab vykázal relativní snížení rizika o 34,4% v 3měsíční potvrzené progresi postižení (CDP † ) (p = 0,002) a 32,5% v 6měsíčním CDP (p = 0,012) proti Aubagio® ve předem specifikovaných sdružených analýzách

- Ofatumumab, bude-li schválen, se potenciálně stane léčbou pro širokou populaci RMS a první terapií B-buňkami, která se snadno zahajuje a zvládne v měsíční samodávkované injekci doma

strojový překlad:

Basel, 13. září 2019 - Novartis, světový lídr v oblasti neurovědy, dnes představil pozitivní výsledky studií fáze III ASCLEPIOS I a II na 35. kongresu Evropského výboru pro léčbu a výzkum roztroušené sklerózy (ECTRIMS) ve Stockholmu ve Švédsku. Data z obou studií ukazují, že ofatumumab (OMB157) byl lepší než Aubagio (teriflunomid) u pacientů s relabujícími formami MS (RMS). Studie ASCLEPIOS I a II jsou dvojitá, identická konstrukce, flexibilní trvání (až 30 měsíců), dvojitě slepé, randomizované, multicentrické studie fáze III, které hodnotí bezpečnost a účinnost ofatumumabu 20 mg měsíčně subkutánní injekce oproti Aubagio 14 mg perorálním tabletám užívá se jednou denně u dospělých s RMS.

Obě studie splnily primární cílové ukazatele, kde ofatumumab vykázal vysoce významné a klinicky významné snížení počtu potvrzených relapsů, hodnocené jako anualizovaná míra recidivy (ARR). Pacienti léčeni ofatumumabem měli ARR 0,11 a 0,10 ve srovnání s Aubagio® (ARR 0,22 a 0,25) v ASCLEPIOS I a II, což odpovídá snížení ARR o 50,5% a 58,8% s ofatumumabem (p <0,001 v obou studiích) ) . Ofatumumab vykazoval ve srovnání s Aubagio® vysoce významnou supresi jak Gd + T1 lézí, tak nových nebo zvětšujících se T2 lézí, což prokazuje hluboké potlačení nové zánětlivé aktivity. Navíc ofatumumab vykázal relativní snížení rizika o 34,4% (p = 0,002) u 3měsíční potvrzené progrese postižení (CDP † ) a 32,5% (p = 0,012) u 6měsíčního CDP oproti Aubagio® ve předem specifikovaných sdružených analýzách. Celkově ofatumumab, silná, plně lidská protilátka zaměřená na CD20 pozitivní B buňky, poskytovala účinnost s příznivým bezpečnostním profilem. Bezpečnostní profil ofatumumabu, jak je vidět ve studiích ASCLEPIOS, je v souladu s pozorováními z výsledků fáze II. Společnost Novartis plánuje zahájit podávání žádostí zdravotnickým úřadům do konce roku 2019.

"Je zřejmé, že včasné zahájení vysoce účinné léčby SM zlepšuje dlouhodobé výsledky a existuje velká potřeba účinné, bezpečné a vhodné terapie, kterou lze od začátku používat k léčbě RS," řekl profesor Stephen L. Hauser , Ředitel Neurovědy UCSF Weill Institute. "Výsledky z ASCLEPIOS jsou úžasnou zprávou pro pacienty, kteří by chtěli podstoupit extrémně účinnou terapii B-buňkami s nízkým požadavkem na sledování a vyhnout se návštěvě infuzního centra."
"Ofatumumab vykázal vysokou účinnost a příznivý bezpečnostní profil u lidí s RMS, který nabízí potenciální první terapii B-buňkami, kterou si mohou sami podávat sami doma," řekl John Tsai, vedoucí oddělení pro globální rozvoj léčiv a vedoucí lékař Novartis. "Je to velký krok vpřed v našem vytrvalém úsilí postupovat a reimaginovat léčbu na MS cestě každého pacienta."

Do studií ASCLEPIOS I a II bylo zařazeno 1 882 pacientů s RS ve věku 18 až 55 let, se skóre stupnice stavu rozšířeného postižení (EDSS) mezi 0 a 5,5 . Studie byly provedeny na více než 350 místech ve 37 zemích. Další sekundární cílové ukazatele zahrnovaly potvrzené zlepšení postižení po 6 měsících, sérové ​​hladiny lehkého řetězce neurofilů (NfL) a rychlost ztráty objemu mozku. Bezpečnost a farmakokinetické vlastnosti ofatumumabu byly také měřeny po celou dobu léčby.

O ofatumumabu

Ofatumumab je plně lidská anti-CD20 monoklonální protilátka (mAb), která se podává samostatně jednou měsíčně podkožní injekcí, která se vyvíjí pro MS. Ofatumumab působí vazbou na molekulu CD20 na povrchu B-buněk a vyvolává silnou lýzu a depleci B-buněk. Pozitivní výsledky fáze IIb u pacientů s RS byly prezentovány v roce 2014 a prokázaly výrazné snížení počtu nových mozkových lézí během prvních 24 týdnů po podání ofatumumabu. Společnost Novartis zahájila program fáze III pro ofatumumab v RMS v srpnu 2016. Společnost Novartis získala práva na ofatumumab od společnosti Genmab ve všech indikacích, včetně RS, v prosinci 2015. Novartis zveřejnil první interpretovatelné výsledky ze studií ASCLEPIOS na konci srpna 2019.

https://www.novartis.com/news/media-rel ... -sclerosis