Transplantace kmenových buněk snižuje postižení a relapsy u pacientů s RR-RS, fáze 2 klinických zkoušek
Léčba autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk ( aHSCT ) vedla k trvalému poklesu postižení a téměř žádnému klinickému relapsu u pacientů s relapsující-remitentní roztroušenou sklerózou (RR-RS), kteří nereagovali na předchozí imunosupresivní terapie, uvádí australská klinická studie ve fázi 2.
Poznatky z klinické studie byly publikovány v článku " Prospektivní klinická studie fáze II autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk pro léčbu refrakterní roztroušené sklerózy ", v časopise Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry .
Roztroušená skleróza (RS) je charakterizována chronickým zánětem, který postihuje nervy centrálního nervového systému (mozku a míchy). Imunitní systém přerušovaně způsobuje ztrátu myelinu, ochranný kryt neuronů a způsobuje smrt nervových buněk, což způsobuje významné neurologické a motorické postižení.
Vzhledem k imunologickému původu mají pacienti s RRRS období těžkých příznaků, po nichž následuje období částečné nebo úplné remise. Tito pacienti se domnívají, že mají prospěch z léčby imunoterapií; Tento druh terapie však může vést k vedlejším účinkům.
Bylo prokázáno, že odlišný terapeutický přístup nazvaný autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk potlačuje klinické relapsy a záněty a dokonce i zvrátí postižení u pacientů s RR-RS a případně také se sekundární progresivní RS ( SP-RS ).
aHSCT se provádí s použitím vlastních hematopoetických kmenových buněk pacienta, které se po vysokém dávkování chemoterapie odebírají a znovu infusují, aby zničily imunitní buňky reaktivní proti nervovému systému.
Strategie je zaměřena na rekonstituci tolerantního imunitního systému u pacientů s RS. Nicméně zůstává nejasné, kteří pacienti lépe reagují na léčbu.
Tým výzkumných pracovníků v Austrálii provedl prospektivní studium fáze 2 s jedním centrem ( ACTRN12613000339752 ), aby zhodnotil účinnost léčby a srovnal výsledky s pacienty s non-Hodgkinovým lymfomem, kteří podstoupili podobné transplantace.
Studie získala celkem 35 pacientů, z nichž 20 bylo diagnostikováno s RR-RS a 15 s SPRS. Střední věk pacientů byl 37 let a většina (69%) byla léčena čtyřmi nebo více léčebnými modifikacemi, včetně Tysabri ( natalizumab ), ale nakonec relapsovala.
Pacienti dostali medián 7,41 milionu hematopoetických kmenových buněk na kilogram tělesné hmotnosti a byli sledovány po dobu 36 měsíců. Před transplantací dostali vysokou dávku kombo chemoterapie nazývanou BEAM, která byla podána do krve ke zničení imunitního systému před transplantací kmenových buněk.
Primárním cílem studie bylo přežití bez příhody (EFS), což znamená žádné relapsy a progrese onemocnění.
Celková EFS za tři roky činila 60%. Pacienti s RR-RS zejména vykazovali EFS 90% pro první rok a 70% pro zbývající dva roky; a přežití bez relapsu 97% v jednom roce a 90% ve dvou a třech letech.
Celkové skóre na stupnici rozšířeného stupně postižení (EDSS), běžně užívané pro hodnocení závažnosti RS, ukázalo trvalý významný pokles, což znamená méně postižení. Toto zlepšení skóre EDSS bylo z velké části pozorováno u pacientů s RRRS, s průměrným poklesem 1 484 ve třech letech.
Podle týmu údaje EDSS "potvrzují, že pacienti s RRRS reagují příznivěji na aHSCT než SPRS. ... V důsledku tohoto zjištění byly naše kritéria klinického hodnocení změněna tak, aby zahrnovala pouze pacienty s RR-RS. "
Přežití po transplantaci a celkové přežití ve studii bylo 100%. Nebyly zaznamenány žádné úmrtí související s léčbou, ale kvůli použité vysoké dávce chemoterapie se u pacientů vyskytly komplikace, které zahrnují mukositidu (zánět ve formě vředů v ústech nebo střevě), nauzeu a alopecii. Průměrná doba hospitalizace byla 23 dní, 16 dní po transfúzi po transplantaci.
Navíc kombinace chemoterapie BEAM s následnou transfuzí kmenových buněk vedla k poklesu prozánětlivých imunitních T-buněk a k obnovení skupiny ochranných T-buněk, nazývaných CD39-pozitivní T-buňky, které patří k skupině regulačních T-buněk - těch, které zabraňují tomu, aby imunitní systém útočil na vlastní tkáně, ale měl prospěšnou úlohu v RS.
Tyto změny nebyly zjištěny u pacientů s non-Hodgkinovým lymfomem, kteří dostávali stejnou léčbu.
"Na závěr tato studie poskytuje další důkaz, že aHSCT využívající kondicionování BEAM / ATG je velmi účinná terapie u pacientů s RS, a to i v případě selhání vícečetných terapií," napsali výzkumní pracovníci, což naznačuje, že selhání více terapií "nezhoršuje účinnost aHSCT . "
Podle týmu "tato data souhlasí s dalšími studiemi a nedávnými pokyny a potvrzuje důležitou úlohu aHSCT jako terapeutické možnosti pro pacienty s RR-RS".
https://multiplesclerosisnewstoday.com/ ... -patients/