zdroj:
https://www.pharmaceutical-technology.com/comment/neurologists-additional-pml-cases-ms-not-major-concern-ocrevus/překlad:
7. prosince 2017
Komentář
Neurologové: další případy PML v MS nejsou závažným problémem pro OcrevusSpolečnost GlobalData Healthcare
Podíl
Roche's Ocrevus (ocrelizumab) s dalšími hlášenými případy progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) nezaznamenal alarmy neurologů navzdory znepokojením analytiků. Většina lékařů, kteří jsou obeznámeni s léčbou PML, uvedla, že tyto události by neměly negativně ovlivňovat užívání léků při roztroušeném roztroušeném onemocnění (MS), a to navzdory protichůdným názorům trhu.
Systém hlášení nežádoucích událostí FDA (FAERS) uvádí tři případy PML pro Ocrevus v roce 2017. Po jednom hlášeném případu PML v červnu odborníci diskutovali o potenciálním aditivním účinku přípravku Ocrevus na přípravek Tysabri přípravku Biogen (natalizumab), ačkoli nakonec dospěli k závěru, že tento případ byl pravděpodobné kvůli jeho přenosu.
Jedna zpráva analytika uvádí, že kvůli riziku PML, které zůstává u Ocrevusu, může být jeho příjem potenciálně omezen a není pravděpodobné, že by vážně ohrozilo zavedené produkty, jako je Tecfidera (dimethylfumarát) Tysabri nebo Biogen. Odborníci však poznamenali, že případy PML nejsou prozatím závažným problémem vzhledem k tomu, že se neurologové stále častěji používají k řešení PML. Většina z nich dodala, že bez definitivního důkazu, že případy PML nejsou přenosem z jiných léků, by neměly být ovlivněny předpisy Ocrevus.
Ocrevus byl v březnu schválen FDA pro primární progresivní MS a pro relabující MS v červenci. Analytici předpovídají prodeje ve výši 2,5 až 3 miliardy dolarů v obou indikacích. Ocrevus je humanizovaná anti-CD20 monoklonální protilátka. Je zaměřena na CD20 na B lymfocytech a je tedy imunosupresivní léčbou.
PML je vzácné virové onemocnění mozku způsobené virem JC. Virus JC je obvykle pod kontrolou imunitního systému; avšak v případě oslabení imunitního systému, například léčbou imunosupresivními látkami, jako je Tysabri, se virus může znovu aktivovat a způsobit vážný a potenciálně smrtelný zánět a poškození mozku.
Společnost Roche neodpověděla na žádost o připomínky.
PML by neměla omezovat příjem Ocrevus
Téměř všichni odborníci se shodli na tom, že případy PML hlášené o systému FAERS nestačí na to, aby vyvolaly obavy mezi neurology, které by omezily vychování Ocrevus. Jeden poznamenal, že vychytávání u pacientů s pozitivním virem JC může být relativně pomalé kvůli obavám z přenosu PML.
Neurologisté se po mnoha letech léčby pacientů s Tysabri stali znecitlivěnci PML, řekl konzultant neurologu Newcastle upon Tyne Nemocnice Dr. Martin Duddy ve Spojeném království a hlavním lékaře Piedmont Henryho nemocnice Dr. Lily Jung-Hensonové v Atlantě v Georgii. U pacientů s MS, kteří vykazují PML na lécích, jako jsou Tecfidera a Novartis Gilenya (fingolimod), se neurologové zvykli léčit, řekl Duddy, Jung-Henson a nepojmenovaný neurolog.
PML je jistě rizikem, ale přínosy Ocrevusu musí být vyváženy proti MS, což je velmi oslabující onemocnění, říká neznámé neurolog a Dr. David Hafler, předseda Yale School of Medicine Neurologie. Navzdory hlášení FAERS je riziko PML u léku, jako je Ocrevus, stále charakterizováno jako velmi nízké s ohledem na postižení / úmrtí u MS, řekl Jung-Henson. Jakmile pacient dosáhne specialisty na MS, je pravděpodobné, že on nebo ona bude mít několik terapií modifikujících chorobu a pravděpodobně bude silně imunosuprimována, což zvyšuje jejich riziko PML, řekl neoznačený neurolog a Jung-Henson. To je již léta známo u pacientů na přípravku Biogen Avonex (interferon beta-1a) a Tysabri a Jung-Henson.
Monoklonální protilátky, jako jsou Tysabri a Ocrevus, pravděpodobně generují komplexní imunitní reakce, takže případy PML nejsou zcela překvapivé, řekl Jung-Henson a nepojmenovaný neurolog. Hafler poznamenal, že vzhledem k předpokládanému počtu pacientů, kteří jsou zařazeni na Ocrevus od jiných léků, pravděpodobně budou zprávy PML. Bez dalších informací o komorbiditách pacientů je obtížné zjistit, zda je přípravek Ocrevus rozhodně zodpovědný za případy PML, nebo zda by to mohlo být přenášený účinek, jak tomu bylo s předchozím případem PML hlášeným v červnu, vysvětlil nepojmenovaný neurolog, Duddy a Jung-Henson. Pacienti, kteří užívají přípravek Tysabri, jsou pravděpodobně nejvíce ohroženi PML, takže pokud se přestanou přestěhovat na Ocrevus krátce po výskytu PML, bude to považováno za přenesení z Tysabri, vysvětlil nepojmenovaný neurolog.
JC index viru: Ocrevus nebo Lemtrada?
Ocrevusova značná účinnost je pravděpodobně nejlepší volbou pro pacienty s vysokým indexem viru JC, řekl Hafler. Index virů JC je nástroj používaný k charakterizaci rizika vývoje PML. Zatímco Sanofi Lemtrada (alemtuzumab) je také ve stejné kategorii vysoce účinných léčby RRMS, profil vedlejších účinků léku pravděpodobně zmírňuje jeho použití, řekl. Mezi nejčastější nežádoucí účinky přípravku Lemtrada patří pyrexie, herpes virová infekce a poruchy štítné žlázy, mezi jinými.
Nicméně Duddy poznamenal, že poměrně pomalá adopce Ocrevova v populaci s vysokým indexem virů JC by mohla být potenciálně vysvětlena otázkami přenášeného rizika PML. Může se stát, že neurologové dávají přednost držení léků, jako je Lemtrada, který má lépe charakterizovaný dlouhodobý bezpečnostní profil, vysvětlil. Poměrně pomalá adopce Ocrevova je však pravděpodobné pouze kvůli tomu, že byl nedávno schválen, řekl neoznačený neurolog. Neurologisté nebudou chtít pacienty přecházet na nové léky, pokud přestanou reagovat, nebo utrpí nepříznivé účinky na jejich současné terapie, řekl.
Jung-Hensonová se domnívala, že existuje přesvědčení, že Ocrevus je lépe než Lemtrada, což znamená, že je pravděpodobnější, že bude používán u pacientů s vysokým indexem viru JC. Přesto však dodala, že Lemtrada má dobře charakterizovaný profil a určitě by měl být považován za svůj výjimečný profil účinnosti.
Ocrevusova dodatečná komplikace při léčbě PML spočívá v tom, že lék nemůže být "vypnutý" a jeho mechanismus způsobuje kontinuální depleci B-buněk, řekl Duddy. Naopak, pacienti s Tysabri a Tecfidera mohou být pozastaveni léčbou, zatímco se s nimi zachází s PML, protože tyto léky jsou dávkovány mnohem častěji než Ocrevus, vysvětlil. Přípravek Tysabri se dávkuje jednou za čtyři týdny iv infuzí, přípravek Tecfidera se užívá dvakrát denně perorálně, zatímco přípravek Ocrevus je dávkován jako dvě intravenózní infuze po 14 dnech odděleně každých šest měsíců.
Tržní limit společnosti Roche činí 213 mld. CHF.