objev enzymu pro aktivaci myelinové opravy

Objevy, studie, zjištění, novinky ze základního výzkumu. Pokud tyto objevy povedou k vyvinutí léku, tak ještě musí proběhnout několikaleté klinické studie. Viz níže. Jedině pokud by se jednalo o jednoduchý, či stávající lék, tak pak by se nemuselo čekat tak dlouho.
Dalo by se tedy říci, že téměř všechny zprávy v tomto fóru od založení tohoto fóra jsou novinky, které mohou vést k nějaké léčbě.

objev enzymu pro aktivaci myelinové opravy

Příspěvekod vychodocech » 16 čer 2021 21:34

Vědci objevují enzym potřebný pro aktivaci myelinové opravy.

strojový překlad:


Enzym TET1, který se s věkem postupně ztrácí, je nezbytný k aktivaci genů potřebných k opravě myelinu - pláště kolem nervových buněk, které je poškozeno u lidí s roztroušenou sklerózou (MS) - zjistila studie na myších.

Vědci uvedli, že jejich objev podporuje další výzkum k nalezení způsobů, jak zvrátit pokles TET1, napravit poškození myelinu a zpomalit progresi MS.

"Naše zjištění naznačují, že TET1 je nutný pro opravu myelinu u dospělých," napsal tým.

Studie „DNA hydroxymethylace zprostředkovaná TET1 reguluje remyelinaci dospělých u myší“, byla publikována v časopise Nature Communications.

Tvorba nového myelinu, ochranného pláště obklopujícího nervová vlákna nebo axony, je nezbytná pro opravu poškozeného nebo ztraceného myelinu. Tento proces opravy je však narušen u několika neurologických onemocnění, včetně MS.

Samotný myelin je specializovaná membrána buněk nazývaná oligodendrocyty - typ gliové buňky, která neprodukuje elektrické impulsy, ale působí na podporu a ochranu nervových buněk (neuronů) - které vznikají z progenitorových buněk oligodendrocytů (OPC).

Přechod z OPC na oligodendrocyty k opravě myelinu může být ovlivněn mnoha vnějšími faktory, včetně nemocí a stárnutí. Jak lidé stárnou, tvoří se méně myelinu, což vede k věkovému kognitivnímu a motorickému úbytku. To je zvláště patrné u pacientů s neurodegenerativními chorobami, jako je MS nebo Alzheimerova choroba.

Jedním z biologických procesů zapojených do přechodu, který dává kontrolu nad OPC oligodendrocytům, je epigenetika. Jedná se o chemickou modifikaci DNA a proteinů souvisejících s DNA, které regulují aktivitu genů.

Methylace DNA je epigenetická modifikace, při které se k DNA přidávají methylové skupiny k potlačení genové aktivity. Naproti tomu hydroxymethylace DNA působí tak, že přidává hydroxymethylové skupiny k DNA k aktivaci genové aktivity. DNA je hydroxymethylována rodinou enzymů nazývaných TET, které se nacházejí ve vysokých hladinách v neuronech a gliových buňkách.

I když se uvádí, že methylace DNA hraje roli při tvorbě myelinu u vyvíjejících se plodů, hraje pouze malou roli v přechodu OPC na oligodendrocyty u dospělých během opravy myelinu. Není však známo, zda se na opravě myelinu v dospělých mozcích podílí hydroxymethylace DNA.

Vědci z Centra pro výzkum vědy Neuroscience Initiative na City University of New York (CUNY ASRC) použili modely myší a zebrafish, aby se dozvěděli více o roli hydroxymethylace DNA při opravě myelinu související s věkem.

"Navrhli jsme experimenty k identifikaci molekul, které by mohly ovlivnit omlazení mozku," uvedla v tiskové zprávě Sarah Moyon, PhD, hlavní autorka studie a odborná asistentka pro výzkum v rámci iniciativy CUNY ASRC Neuroscience Initiative.

Vzhledem k tomu, že funkcí OPC pro dospělé je oprava myelinu v reakci na zranění, tým vyvolal demyelinaci v míše mladých a starých myší pomocí chemikálie zvané LPC. Myelin byl účinně opravován u mladých myší po injekci LPC. U starších myší však zůstalo narušeno s menším počtem remyelinizovaných axonů.

Úspěšná oprava myelinu u mladých myší proběhla zvýšením OPC s vysokou úrovní hydroxymethylace DNA. Naproti tomu u starých myší bylo nižší množství OPC se zvýšenou hydroxymethylací DNA - i když počet OPC zůstával mezi mladými a starými myšmi konstantní.

"Společně tato data podporují celkový věk závislý pokles hydroxymethylace a remyelinizace DNA," napsal tým.

DNA je hydroxymethylována rodinou TET enzymů, která zahrnuje TET1, TET2 a TET3. Experimenty potvrdily, že hladiny enzymu TET1 - ale ne hladiny TET2 nebo TET3 - s věkem klesaly. Věkové rozdíly v hladinách TET1, ale ne TET2, přetrvávaly v poraněné míše dospělých během opravy myelinu.

Na podporu těchto zjištění byly vyšlechtěny speciální myši, kterým chyběl enzym TET1. Vědci uvedli, že se tyto myši nelišily ve velikosti, hmotnosti ani přežití, ani nevykazovaly zjevné motorické potíže. Ztráta TET1 navíc neměla vliv na myelinaci dospělých během vývoje myši.

Avšak v reakci na poranění LPC vykazovaly dospělé myši bez enzymu TET1 defektní hydroxymethylaci DNA a zhoršenou opravu myelinu ve srovnání s kontrolami. Kromě toho mikroskopická analýza zjistila méně remyelinovaných axonů u myší s mutací TET1 po poranění, což podporovalo „neschopnost dospělých OPC dosáhnout vysokých hladin hydroxymethylace DNA, jak je vidět u starých myší a u konstitutivních mutantů Tet1,“ napsali vědci.

Jelikož DNA hydroxymethylace řídí aktivitu genů, tým se rozhodl zjistit, které geny mohou být během opravy myelinu modifikovány. Tým detekoval 5 583 genů s hydroxymethylovanými oblastmi a většina z těchto genů byla během přechodu z dospělých OPC na oligodendrocyty hydroxymethylována. Poté se ukázalo, že TET1 je nezbytný pro aktivaci genů spojených s opravou myelinu po demyelinaci u dospělých myší po poranění LPC.

"Tyto výsledky definují funkci TET1 jako nepostradatelnou pro vývojovou myelinaci, ale jsou nezbytné pro aktivaci transkripčního programu spojeného s opravou myelinu po demyelinaci," napsali vědci.

Jako důkaz principu byl pro vyšetření vybrán jeden z cílových genů TET1 - Slc12a2. Tento gen kóduje proteinový kanál zvaný SLC12A2, který transportuje ionty sodíku, draslíku a chloridu přes membrány nervových buněk. SLC12A2 reguluje reakce v OPC na nervové signály a je obohacen o nově vytvořené oligodendrocyty.

Ukázalo se, že aktivita Slc12a2 závisí na TET1 a klesá s enzymem způsobem závislým na věku. Aktivita Slc12a2 byla vyšší během myelinové opravy u mladých myší, ale ne během neefektivní remyelinizace u starších myší - kvůli nižším hladinám TET1 a snížené hydroxymethylaci DNA.

"Zjistili jsme, že hladiny TET1 u starších myší postupně klesají, a s tím již nelze DNA správně modifikovat, aby byla zaručena tvorba funkčního myelinu," dodal Moyon.

Navíc byl SLC12A2 lokalizován na rozhraní mezi axony a myelinem u mladých myší, ale také nalezen na rozhraní zanícených axonů a myelinu u starších myší. Tato zjištění „naznačují význam TET1-cílových genů při regulaci akumulace tekutin na tomto rozhraní,“ dodali vědci.

Nakonec vědci na podporu těchto výsledků použili model zebrafish s mutací v chovaném genu slc12a2b - protějšek zebrafish genu Slc12a2. Zatímco u těchto mutantních ryb se myelin normálně tvořil v raném věku, v průběhu času se u jednotlivých myelinových obalů objevil lokalizovaný otok.

„Naše studie definuje hlavní roli hydroxymethylace DNA zprostředkované TET1 jako regulátoru genové exprese během opravy myelinu, která se stárnutím stává defektní,“ uzavírají vyšetřovatelé.

"Stojí za zmínku, v tomto ohledu je dramatická downregulace enzymů TET detekovaná v mozkové tkáni po smrti u pacientů s roztroušenou sklerózou, což zdůrazňuje celkový translační potenciál našich zjištění," dodali.

„Tento nově zjištěný pokles TET1 související s věkem může vysvětlovat neschopnost starších jedinců tvořit nový myelin,“ uvedla vedoucí autorka studie a profesorka ASRC Patrizia Casaccia, PhD.

"Věřím, že studium vlivu stárnutí v gliových buňkách za normálních podmínek a u jedinců s neurodegenerativními chorobami nám nakonec pomůže navrhnout lepší terapeutické strategie pro zpomalení postupu devastujících onemocnění, jako je roztroušená skleróza a Alzheimerova choroba," řekl Casaccia.

https://multiplesclerosisnewstoday.com/ ... -discover/
vychodocech
 
Příspěvky: 1210
Registrován: 18 úno 2013 02:12

Zpět na Základní výzkum roztroušené sklerózy - objevy, studie

Kdo je online

Uživatelé procházející toto fórum: Žádní registrovaní uživatelé a 1 návštěvník