Siponimod BAF312 - pro relaps remitující pacienty

[Franta]

Siponimod pro pacienty s relaps remitující RSkou.

účinnost léku se ukázala odstupňovaná dle dávkování pro různých 5 dávek siponimodu s redukcí ve sdružených aktivních lézích(zřejmě myslí součet v aktivních lézí v každé skupině pacientů) ve třech měsících v porovnání s placebem:
- 35% 0,25mg
- 50% 0,5mg
- 66% 1,25mg
- 72% 2mg
- 82% 10mg

nežádoucí účinky byly v 6ti měcích zaznamenány u
37 ze 43 (8 vážných) 0,5mg
48 ze 49 (4 vážné) 2mg
48 z 50 (3 vážné) 10mg
36 z 45 (0 vážných) bez léků
3měsíce(skupiny začaly později):
38 z 51 (0 vážných) 0,25 mg
29 ze 43 (2 vážné) 1,25mg
13 z 16 (0 vážných) bez léků

Interpretace výsledků:
Léčebné působení siponimodu na aktivitu MRI lézí v modelově-založených analýzách a jeho snášenlivost pro relaps remitující roztroušenou sklerózu opravňuje prozkoumání ve fázi 3.

http://www.ms-uk.org/index.cfm/MSnews
Siponimod for patients with relapsing-remitting MS (BOLD): an adaptive, dose-ranging, randomised, phase 2 study(12/06/13)

[Franta]

Výsledky fáze 2 klinických z klinické studie, které poskytují pohled na účinnost nové léčby relaps remitující roztroušené sklerózy Siponimodu byly uveřejněny v Lancet Neurology.

Siponimod je modifikovaná verze jiného, současně dostupného léku na roztroušenou sklerózu fingolimodu (Gilenya). Siponimod funguje stejnou biologickou cestou, ale působí více přesněji na svůj cíl a může být z těla odbourán mnohem rychleji. Obě tyto změny vylepšují profil vedlejších účinků.

Klinická studie zahrnovala 297 lidí s relaps remitující roztroušenou sklerózou rekrutovaných z Kanady, USA, Ruska a Evropy a testovali se různé dávky siponimodu.

Výsledky jsem už psal zde: viewtopic.php?f=21&t=523

Výzkumný tým ohlásil že celkově "siponimod je slibný kandidát pro další vývoj ve studii ve fázi III"
Dávka 2mg se zdá být nejlepší v rovnováze mezi účinností a postranními efekty. To je přesně ta dávka která pravděpodobně půjde do větší klinické zkoušky ve fázi III.

Jinak právě probíhá fáze III siponimodu pro pacienty se sekundárně progresivní formou v nějakých klinických centrech v Austrálii.-
http://clinicaltrials.gov/ct2/show/stud ... ank=1#locn

[Franta]

http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT0 ... mod&rank=1
Fáze 3
1530 pacientů
Předpokládaný konec: 2017
Přihláška: 2008
http://www.novartis.com/innovation/rese ... ndex.shtml

[vychodocech]

Jen doplním, že siponimod se vymývá z těla do 7 dnů, poločas léku je 30 hodin (viz. http://cs.wikipedia.org/wiki/Biologick% ... lo%C4%8Das ).

Kdežto vymývání fingolimodu (Gilenya) je až 2 měsíce (obvykle se doporučuje 6 týdenní interval bez terapie při změně léčby) - poločas léku je 6-9 dní (http://www.ema.europa.eu/docs/cs_CZ/doc ... 104528.pdf )

o siponimodu zde: http://www.msif.org/global-ms-research/ ... study.aspx

[Franta]

Pacienti se sekundárně progresivní formou měli všeobecně relaps-remitující roztroušenou sklerózu, ale nyní mají ataky, které jsou méně časté a nejsou dobře definovatelné. Pacienti se obecně nezotaví z takovýchto ataků a začíná invalidita.
Udává se, že u 80% pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou se vyvine sekundárně progresivní roztroušená skleróza a že tento proces začne přibližně po 15ti letech od diagnózy.

Třetí fáze bude celosvětová a rekrutuje se 1530 jedinců se sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou k otestování bezpečnosti a účinnosti experimentální orální léčby siponimodem (BAF312) vyráběným firmou Novartis Pharmaceuticals AG oproti neaktivnímu placebu.

Lék siponimod je léčba modulující imunitní systém navržená tak aby byla více adresnějším sphingosine 1-phosphate modulátorem receptorů než Gilenya (fingolimod, Novartis). Gillenya byla schválena v roce 2010 pro dospělé s relabující formou roztroušené sklerózy ke snížení frekvence relapsů k oddálení fyzické invalidity.

Celý článek:

Siponimod study in secondary-progressive multiple sclerosis
(27/01/14)
http://www.ms-uk.org/emergingtherapies