Kladribin (podkožní aplikace) - studie

[vychodocech]

Klabribin jako injekce může na roky omezit progresi relabující RS.

strojový překlad:

Pacienti s relabující roztroušenou sklerózou (RS) léčení subkutánním kladribinem zaznamenali podle nedávné studie omezenou progresi onemocnění po dobu sledování až 20 let, zejména při zvýšeném kumulativním dávkování.

Subkutánní (SC) kladribin se podává jako podkožní injekce. Je to formulace odlišná od Mavenclad, prodávaná společností EMD Serono (Merck KGaA mimo USA a Kanadu), orální formulace kladribinu, která je schválena k léčbě recidivující RS.

Studie „Dlouhodobá bezpečnost a účinnost subkutánního kladribinu užívaného ve zvýšeném dávkování u pacientů s recidivující roztroušenou sklerózou: 20letá observační studie“ byla publikována v Journal of Clinical Medicine.

Kladribin je léčba modifikující onemocnění, která funguje tak, že snižuje počet imunitních buněk, jmenovitě B-buněk a T-buněk, a tím snižuje škodlivou imunitní odpověď pozorovanou u RS.

Mavenclad je dostupný jako 10 miligramové tablety s pevnou kumulativní dávkou 3,5 mg/kg tělesné hmotnosti, rozdělené do dvou léčebných cyklů s ročním intervalem.

Studie CLARITY fáze 3 ukázala, že terapeutické účinky Mavencladu trvají tři až čtyři roky po zahájení léčby. Není však jasné, zda opakované dávkování s vyšší kumulativní dávkou než schválených 3,5 mg/kg je možností dlouhodobé účinnosti.

K vyřešení této otázky výzkumníci testovali off-label SC formulaci kladribinu u 52 pacientů s diagnostikovanou recidivující RS a léčených v Lublinském centru RS v Polsku v letech 1996 až 2020.

Pacientům byl podáván SC kladribin v kumulativní dávce 1,8 mg/kg, která byla rozdělena do šesti cyklů podávaných každých pět týdnů po dobu čtyř až šesti dnů v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta.

Dávkování 1,8 mg/kg bylo použito k napodobení schválených 3,5 mg/kg užívaných orálně s Mavencladem. Subkutánní injekce používá menší dávku, protože dostupnost terapie v těle je při perorálním podání téměř dvojnásobná.

Po tomto léčebném období, označovaném jako indukční terapie, byla pacientům nabídnuta udržovací léčba po dobu pěti až 20 let. Jednalo se o opakované cykly sc kladribinu v roční dávce 0,3 mg/kg (podávané během čtyř až šesti dnů v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta).

Pacienti ve skupině s udržovací léčbou dostávali různé kumulativní dávky, zatímco pacienti, kteří dostávali pouze indukční léčbu, měli pět let sledování s počáteční indukční dávkou.

Z 52 analyzovaných pacientů dostalo 41 zvýšenou kumulativní dávku SC kladribinu (vyšší než indukční dávka 1,8 mg/kg) a dalších 11 dostalo standardní indukční dávku. Celkem 11 pacientů dokončilo 20leté období sledování.

Rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS) byla použita k hodnocení změn úrovně postižení pacientů v průběhu času.

Výsledky ukázaly, že během 20letého období docházelo k postupnému zvyšování skóre EDSS, což indikovalo progresi onemocnění a větší invaliditu.

Riziko progrese onemocnění u pacientů bylo následně analyzováno ve vztahu k základním demografickým a klinickým charakteristikám. Po zahájení léčby byl medián doby do progrese skóre EDSS pět let. Pravděpodobnost, že se skóre EDSS nezvýší, byla 37 % po pěti a 10 letech a 18 % po 15 letech.

Výzkumníci zjistili, že zvýšení kumulativní dávky kladribinu o 1 mg/kg bylo spojeno se 7% snížením rizika progrese onemocnění.

Tým poté dále hodnotil změnu skóre EDSS mezi rokem 1 (konec indukční léčby) a roky 5 a 10. Nebyl dostatek pacientů, aby mohli důkladně analyzovat změnu v letech 15 a 20.

Výsledky ukázaly, že v 5. i 10. roce byla celkově vyšší kumulativní dávka kladribinu spojena s lepšími výsledky bez klinické progrese na základě skóre EDSS. Navíc pokročilejší postižení na začátku studie (což znamená vyšší skóre EDSS) bylo spojeno s vyšším rizikem progrese onemocnění v 5. roce.

Pokud jde o bezpečnost, žádný pacient nezemřel ani nezaznamenal závažné příhody vedoucí k vysazení léčby. Zdálo se, že většina lékařských příhod hlášených pacienty souvisela s koexistujícími onemocněními a nikoli s léčbou kladribinem SC.

Dvě pacientky přerušily udržovací léčbu na základě zdravotního stavu, jedna kvůli rakovině prsu s nakonec dobrými výsledky a jedna kvůli tuberkulóze, která byla léčena s úplným uzdravením.

„Výsledky jsou v souladu s dříve hlášenými údaji o bezpečnosti léčby kladribinovými tabletami,“ napsali vědci.

Celkově tato zjištění „naznačují, že léčba kladribinem [SC] se zvýšeným kumulativním udržovacím dávkováním byla spojena se stabilitou onemocnění a příznivým bezpečnostním profilem po delší dobu sledování (až 20 let) u pacientů s relabující roztroušenou sklerózou. napsali výzkumníci.

Nicméně tým poznamenal, že design studie a omezený počet pacientů „zaručují opatrnou interpretaci“ a že by mělo být provedeno více studií k potvrzení zjištění.


https://multiplesclerosisnewstoday.com/ ... nal-study/