Cladribine -EMA akceptovala přihlášku na posouzení léku

http://www.sukl.cz/modules/medication/d ... 6&tab=info

Cladribine -EMA akceptovala přihlášku na posouzení léku

Příspěvekod Franta » 18 črc 2016 14:02

Firma Merck dnes oznámila, že Evropská léková agentura akceptovala přihlášku na posouzení experimentálního léku Cladribine pro léčbu relaps-remitující roztroušené sklerózy.

V přihlášce jsou data za studií ve fázi III CLARITY, CLARITY EXTENSION a ORACLE MS a ze studie ve fázi II ONWARD,
V těchto klinických zkouškách tablety Cladribine významně zredukovaly četnost relapsů, riziko progrese invalidity a vznik nových lézí oproti placebu u relaps-remitujících RS pacientů........


http://news.merck.de/N/0/57F6B32E5CD8E3 ... MA_Eng.pdf

PS: Kdyby jste měl někdo čas sem napsat nějaký krátký výcuc z výsledků těch studií, tak by to bylo fajn.
Uživatelský avatar
Franta
 
Příspěvky: 2407
Registrován: 14 úno 2013 09:47
Bydliště: Jižní čechy

Re: Cladribine -EMA akceptovala přihlášku na posouzení léku

Příspěvekod firidion » 18 srp 2016 14:47

1. A Placebo-Controlled Trial of Oral Cladribine for Relapsing Multiple Sclerosis. New England Journal of Medicine. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0902533 2010

U pacientov, ktorí dostávali kladribín tablety (buď 3,5 mg alebo 5,25 mg na kilogram), bola podstatne nižšia medziročná miera relapsu, než v skupine s placebom (0,14 a 0,15, v danom poradí, oproti 0,33), vyššia miera bez relapsu (79,7% a 78,9% v uvedenom poradí, verzus 60,9%), nižšie riziko 3-mesačnej trvalej progresie invalidity (pomer rizík pre 3,5 mg skupinu 0,67; a pomer rizika pre 5,25 mg skupinu 0,69) a významné zníženie počtu mozgových lézií na magnetickej rezonancie (MRI ) (pre všetky porovnania). Nežiaduce účinky, ktoré boli častejšie v skupinách kladribínu zahŕňajúc lymfocytopéniu (21,6% v 3,5 mg skupine a 31,5% v 5,25 mg skupine, verzus 1,8%) a pásový opar (8 pacientov a 12 pacientov, vs. žiadni pacienti).

2.Safety and Efficacy of Oral Cladribine in Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: Results from the 96 Week Phase IIIb Extension Trial to the CLARITY Study (P07.119). Neurology. http://www.neurology.org/content/80/7_S ... 26ccbee454 2013

867 pacientov bolo zaradených v 96-týždňovej štúdii, z ktorých 806 boli opätovne randomizovaní do skupiny kladribínu 3,5 mg / kg alebo placeba. Významné rozdiely vo výskyte nežiaducich účinkov favorizujúc placebo boli lymfopénia a leukopénia. Kontinuálne liečba kladribín počas 4 rokov v štúdii CLARITY a jeho rozšírenie odhalilo zjavnú kumulatívnu toxicitu lymfocytov, a dlhší čas na zotavenie sa z tejto toxicity. Avšak, nebolo pozorované zvýšené riziko infekcií. Malignity sa objavili u 17 subjektov naprieč všetkými skupinami (všetky okrem dvoch jedincov vystavených kladribínu). Výsledky štúdie nestanovjú jasne príčinnú súvislosť medzi kladribínom a malignitami. Ročne vyhodnocovaný relaps rate bol nižší u pacientov užívajúcich kladribín počas Extension štúdie (0,10 - 0,11) ako u tých, ktorí dostávali placebo (0,15 - 0,16), taktiež relatívne riziko v kombinovaných lézií. Neboli nezaznamenané štatisticky významné rozdiely medzi skupinami pre 3-mesačnú potvrdenú progresiu postihnutia.
Záver: Predĺžená liečba kladribín viedla k zjavným kumulatívnym vplyvov na toxicitu lymfocytov a zotavenie. Extension štúdia nevykázala žiadny ďalší klinický prínos liečby kladribínu predĺženého dlhšie ako 2 roky, ale efekt liečby sa zdá byť zachovaný(pokračujúci).

3. Effect of Oral Cladribine on Time to Conversion to Clinically Definite Multiple Sclerosis in Patients with a First Demyelinating Event (ORACLE MS): A Phase 3 Randomised Trial. Lancet Neurology. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24502830 2014

903 účastníkov, 616 pacientov dostávalo kladribín 5,25 mg / kg (n = 204), kladribín 3,5 mg / kg (n = 206), alebo placebo (n = 206). Pri skončení štúdie ukončenej dňa 25.10.2011, kladribín bol spojený so znížením rizika v porovnaní s placebom za čas na prechod na klinicky potvrdenej MS (pomer rizika pre 5,25 mg / kg = 0,38, pomer rizika pre 3,5 mg / kg = 0,33). Nežiaduce účinky boli hlásené u 165 (81%) pacientov v kladribín 5,25 mg / kg skupine, 168 (82%) pacientov v kladribínu 3,5 mg / kg skupine a 162 (79%) pacientov v skupine s placebom. Nezistili sme, žiadne zvýšenie rizika nežiaducich účinkov pri liečby v porovnaní s placebom okrem lymfopénie, ktorá bola závažná udalosť u 10 (5%) pacientov v / kg skupine 5,25 mg a štyroch (2%) pacientov v 3,5 mg / kg skupinu.
INTERPRETÁCIA: Obe dávky kladribínu významne oneskorujú MS diagnózu v porovnaní s placebom. Bezpečnostný profil kladribínu bol podobný tomu, ktorý je uvedené v štúdii u pacientov s relaps-remitujúcou MS. Ďalší výskum by mohol objasniť potenciálne účinky perorálnej liečby kladribínu v raných fázach MS.

5.Efficacy of Cladribine Tablets as Add-On to IFN-beta Therapy in Patients with Active Relapsing MS: Final Results from the Phase II ONWARD Study. American Academy of Neurology 2016 Meeting Abstracts. http://www.abstractsonline.com/pp8/#!/4 ... ation/9728

14.5% pacientov (N = 172), mala SPMS na začiatku. Priemerný počet relapsov v štúdii bola nižšia (0,23) u pacientov liečených s cladribine 3,5 mg / kg a IFN-P (N = 124) verzus, tí ktorí dostávali placebo s IFN-p (0,56; N = 48). Príslušné ARRS bolo 0,12 a 0,32. U pacientov liečených s cladribine bolo 63% menej pravdepodobné, že majú relaps. Podiel pacientov s potvrdenou progresiou EDSS počas 2 rokov nebol významne odlišný u cladribínu 3,5 mg / kg a IFN-beta v porovnaní s placebom a IFN-beta. Priemerné počty nových T1-Gd +, aktívnych T2 a CUA lézií / pacient / sken boli redukované v kombinovanej liečebe ramene vs. placebom a IFN-beta.
Záver: U pacientov s aktívnou relapsujúcou MS s prepuknutou chorobou na IFN-beta terapii (vrátane SPMS s prebiehajúcimi relapsamy), liečby s cladribine tabletami pridanými s IFN-beta preukázali významné benfity. Tieto výsledky podporujú preukázanú účinnosť cladribine tabliet v RRMS ukázanú v štúdii CLARITY. Štúdia podporovaná: Merck KGaA Darmstadt, Nemecko.

6. Current and Emerging Therapies for the Treatment of Multiple Sclerosis: Focus on Cladribine. Journal of Central Nervous System Disease. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3619698/ 2012

Kladribín bol skúmaný ako liečba sklerózy multiplex po dobu viac ako 15 rokov. Nedávna placebom kontrolovaná, dvojito zaslepená štúdia kladribínu, CLARITY, ukázala zníženie miery relapsov, rizika progresie postihnutia a MRI aktivity ochorenia v 96 týždňoch. Pozitíva kladribínu zahŕňali vysokú účinnosť a pohodlné, polročné orálne dávkovanie. Avšak obavy o bezpečnosť zabránila FDA od schvaľovania kladribínu v roku 2011. Teda, použitie kladribínu na liečbu relaps remitujúcej SM zostane off-label.



PS: ak sa niekomu chce, ako píše Franta, skúste z tohto spraviť ten výcuc.
firidion
 
Příspěvky: 86
Registrován: 06 čer 2013 18:13


Zpět na Kladribin - Mavebclad (Cladribine)

Kdo je online

Uživatelé procházející toto fórum: Žádní registrovaní uživatelé a 1 návštěvník

cron