Ocrelizumab - vyšší riziko infekcí u mladších lidí

[vychodocech]

Vyšla zajímavá studie, která hodnotila rizika infekcí s léčbou ocrelizumabu (Ocrevus).

článek s titulkem:
Úrovně protilátek, věk spojený s rizikem infekce u MS léčených Ocrevusem.

strojový překlad:

Studie zjistila, že nižší hladiny protilátek v krevním řečišti a mladší věk jsou spojeny s vyšší pravděpodobností infekce u lidí s roztroušenou sklerózou (MS) léčených přípravkem Ocrevus (ocrelizumab).

Naše práce přidává k literatuře popisující skutečné výsledky u pacientů s MS léčených přípravkem [Ocrevus] a bezpečnostní výsledky,“ napsali vědci studie. "Naše výsledky zdůrazňují potřebu sledovat profily imunoglobulinů pacientů před zahájením [léčby] a během udržovacího kurzu."

Studie „Predikce rizika infekce u pacientů s roztroušenou sklerózou léčených ocrelizumabem: retrospektivní kohortní studie“ byla zveřejněna v časopise CNS Drugs.

U MS imunitní buňky známé jako B-buňky produkují protilátky, které omylem napadají myelin, mastnou molekulu obklopující nervová vlákna, což je klíčové pro správnou komunikaci nervových buněk. Bez myelinu jsou nervové impulsy přerušeny nebo špatně přenášeny, což vede k symptomům MS.

Ocrevus je terapie modifikující onemocnění (DMT), která se váže na protein CD20 na povrchu zralých B-buněk, snižuje jejich počet a vede k potlačení imunitního útoku na myelin. Protože potlačuje imunitní systém, lidé užívající tento lék mají vyšší riziko infekce.

Zatímco výsledky bezpečnosti byly hodnoceny v klinických studiích a otevřených rozšířených studiích, rizikové faktory infekce u lidí s RS léčených Ocrevusem nebyly v reálném prostředí důkladně zkoumány.

„Identifikace pacientů, kteří mohou být vystaveni vyššímu riziku infekce při léčbě přípravkem [Ocrevus] a jinými DMT snižujícími hladinu B-buněk, je proto důležitým hlediskem,“ napsali vyšetřovatelé.

Za tímto účelem vědci z Royal Melbourne Hospital v Austrálii analyzovali lékařské záznamy 185 pacientů s MS, kteří dostávali Ocrevus od dubna do října 2020 v místním terciárním zdravotním středisku.

Během pobytu v nemocnici pro léčbu přípravkem Ocrevus nebo prostřednictvím telefonického průzkumu účastníci dokončili průzkumy uvádějící počet infekcí od jejich poslední infuze. Byli dotázáni, zda jejich míra infekce zůstala stabilní, zvýšená nebo snížená od začátku léčby přípravkem Ocrevus a zda je pro danou infekci předepsána antimikrobiální léčba.

Průměrný věk účastníků průzkumu byl 43,4 roku, průměrná doba trvání nemoci byla 10,7 roku. Většina (72,4%) byla žen a průměrný počet dávek přípravku Ocrevus byl 4,6. Mezi 135 pacienty, kteří byli léčeni před Ocrevusem, byl nejčastěji předepisovaným DMT Tysabri (natalizumab).

Téměř všichni měli relabující-remitující MS (90,3%), následovali sekundární progresivní MS (3,8%), primární progresivní MS (3,8%) a MS se překrývaly s poruchou myelinových oligodendrocytových glykoproteinových protilátek, podobný stav se zánětem hlavně v zrakovém nervu (2,2%).

Tým měřil hladiny protilátek, imunoglobinu A (IgA), IgM a IgG v krvi, jak jsou produkovány B-buňkami a ovlivňovány terapiemi snižujícími hladinu B-buněk, jako je Ocrevus.

Celkem 176 infekcí bylo hlášeno u 89 (48,1%) účastníků, z toho 78 (27,6%) bylo infekcí horních cest dýchacích (nos a hrdlo), následovaných 33 (11,9%) infekcemi močových cest. Žádní pacienti nezaznamenali infekci SARS-CoV-2.

Výskyt infekcí byl 169,4 na 100 pacientoroků (přibližně 1,7 ročně na pacienta). Z těch, kteří hlásili infekci, bylo 47 předepsáno antimikrobiální léky a 27 potvrdilo návštěvy zdravotní péče spojené s infekcí. Pět (2,7%) pacientů bylo hospitalizováno s virovými infekcemi souběžně s bakteriálními infekcemi kostí, močových cest a močového měchýře.

Většina (72%) nehlásila žádnou změnu frekvence infekcí od prvního zahájení léčby přípravkem Ocrevus, přičemž nárůst byl hlášen u 16% účastníků a pokles o 12%.


Jednoduchý statistický model - který porovnával pravděpodobnost infekcí s jednotlivými faktory, včetně věku, pohlaví, trvání nemoci, dávek přípravku Ocrevus, stavu postižení (měřeno pomocí stupnice stavu rozšířeného postižení) a hladin protilátek - zjistil, že statisticky významná byla pouze nižší IgA. souvislost se zvýšenou pravděpodobností infekce.

Poté byl vypočítán komplexní statistický model, do kterého byly zahrnuty všechny faktory, kromě hladin IgG, IgM nebo IgA samostatně. V modelu IgA byly nižší hladiny IgA spojeny s vyšší pravděpodobností infekce. Přidáním hladin IgG k výpočtu bylo zjištěno, že ti, kteří byli mladší a měli nižší hladiny IgG, měli vyšší pravděpodobnost infekce. V modelu IgM byl s vyšším rizikem spojen pouze mladší věk.

Analýza také zjistila, že mladší věk byl jediným faktorem významně spojeným s více antimikrobiálním použitím. Při samostatném hodnocení hladin IgG, IgM a IgA byl ve všech případech mladší věk a delší trvání onemocnění spojeno se zvýšeným používáním antimikrobiální terapie. V modelu IgA navíc více postižení a nižší hladiny IgA vedly k většímu antimikrobiálnímu použití. Nebyly nalezeny žádné souvislosti mezi hladinami IgG nebo IgM a užíváním antimikrobiálních léků.

"Spojení mladšího věku s rizikem infekce a antimikrobiálním použitím bylo neočekávaným zjištěním," napsal tým. „Spojení antimikrobiálního použití s prodlužováním doby trvání onemocnění, které je vidět v naší studii, představuje nové zjištění. Tento vztah může podpořit větší kumulativní expozice DMT s delší dobou trvání nemoci a větší pravděpodobnost výskytu lékařských komorbidit [souběžné stavy]. “ „Jsou zapotřebí další studie k vymezení vztahu mezi hladinami imunoglobulinů a rizikem infekce a obecněji k posouzení dlouhodobých rizikových faktorů pro infekci u pacientů užívajících [Ocrevus],“ dodali vědci.


https://multiplesclerosisnewstoday.com/ ... ive-study/