Studie z TSRI ukazuje způsob jak brzdit autoimunitu;ozanimod

Celgene Europe BV, dříve Receptos
RRRS, S1P1 a S1P5 modulátor
https://www.zeposia.com/
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/ ... AR/zeposia

Studie z TSRI ukazuje způsob jak brzdit autoimunitu;ozanimod

Příspěvekod Franta » 21 led 2016 02:04

Nová studie vedená vědci z TSRI ukazuje jak škodlivé autoimunitní odezvy, které jsou vidět u nemocí jako lupénka a roztroušená skleróza mohou být sníženy bez narušení schopnosti imunitního systému bojovat s viry a bakteriemi.

Nová studie publikovaná tento víkend popisuje neočekávaný mechanismus fungování anti-autoimunitního kandidátského léku zvaného Ozanimod (Nyní vyvíjí Celgene).

"Tato studie používá nástrojovou látku k testování proveditelnosti CYM-5442" řekl Hugh Rosen profesor z TSRI, který vedl tuto novou studii s kolegy z TSRI. "S tímto nástrojem ukazujeme nový, důležitý mechanismus v nemoci, který může bránit s nemocí souvisejícímu poškození tkáně přičemž zachovává ochranné hostitelské odezvy. "

V úspěchu, záhada

Rosen se dlouho zajímal o buněčnou membránovou bílkovinu S1PR1, jak o slibný cíl v autoimunitních nemocech.

V roce 2008 Rosen a jeho kolega z TSRI profesor Ed Roberts identifikovali molekulu, která funguje jako agonista S1PR1 receptoru - potlačuje S1PR1 přenos signálů a blokuje zdroj zánětů. Objev vedl k vývoji ozanimodu, který je nyní v pokročilé klinické zkoušce ve fázi 3 pro roztroušenou sklerózu a pro ulcerativní kolitidu.

Nicméně počáteční klinické zkoušky vedly k překvapivému pozorování: někteří pacienti reagovali na léčbu i velmi malými dávkami. Mohl by další neznámý mechanismus S1PR1 podporovat účinnost tohoto léku?

"Začali jsme tedy hledat tento nový způsob(=tento neznámý mechanismus)" řekl Rosen

Objevení tohoto způsobu

Izolováním myších imunitních buněk exprimujících fluorescentně označené S1PR1 receptory objevili výzkumníci, že S1PR1 agonisté přímo zacilují imunitní buňky zvané plazmactoidní dendritické buňky (pDC) ke zpomalení velké produkce bílkovin o kterých je známé, že způsobují autoimunitní nemoc. Nicméně v autoimunitní nemoci začínají s auto-zesilovací smyčkou která může způsobit, že se imunitní systém sám zapne.

Když agonisté stimulují přenos signálů S1PR1, tak je receptor S1PR1 internalizován (moje pozn:uzavřen) v buněčné struktuře zvané vezikul a může být přesunut na jinou část buňky k degradaci. S použitím CYM-5442 výzkumníci objevili, že když se to stane v pDC buňkách, tak migrující S1PR1 navozuje překlopení interferonového receptoru typu 1 (IFNAR1) a rovněž jeho degradaci. "IFNAR1 se připojuje k této cestě" vysvětluje Teijaro, přední autor této nové studie spolu se Seanem Studerem.

S tím jak je IFNAR1 degradován, tak interferony typu-1 nemohou začít s auto-zesilovací smyčkou. V následujících experimentech výzkumníci pozorovali stejný fenomén i u lidských pDC izolovaných z darovaných vzorků krve.

Zachování schopnosti bojovat proti nemocím


"S1P modulace interferonové auto-zesilovací smyčky překlopením IFNAR1 je možný fyziologický mechanismus k omezení nadměrné zánětlivosti," řekl Rosen. "Umocnění tohoto mechanismu léky jako je ozanimod může umožnit úspěšnou léčbu pacientů s obtížně léčitelnými nemocemi chrakterizovanými interferon-a značkami, tak jako jsou podmnožiny pacientů se systemickou lupénkou a revmatoidní artritidou."

Tato nová studie také vrhá světlo na mechanismy pomocí kterých modely léčené agonisty S1PR1 stále rozpoznávají bakterie a viry a bojují s nimi, což bylo pozorováno v předešlých studiích z laboratoří Rosena a Oldstona.

V této nové studii podrobili tito výzkumníci myší model "imunitní výzvě" infikováním virem chřipky. Když byla myš léčena S1PR1 agonistou, tak myší pDC stále uvolňovaly počáteční dávku protivirového interferonu typu 1 bez spuštění auto-zesilovací smyčky.

To znamená, že myši bojovaly s infekcí bez nadprodukce interferonů typu-1 které mohou vést k autoimunitní nemoci.

U lidských pacientů výzkumníci pozorují možnou výhodu v použití agonistů tak jako je ozanimod k omezení imunitního poškození tkáně zatímco se zachovává schopnost pacientů chránit se před infekcemi.

http://www.scripps.edu/news/press/2016/ ... nimod.html

Ozanimod na našem fóru:
viewforum.php?f=72

Pojmy:
plazmactoidní dendritické buňky (pDC) :
https://cs.wikipedia.org/wiki/Plazmacyt ... bu%C5%88ka
Vezikul:
https://cs.wikipedia.org/wiki/Vezikul
Uživatelský avatar
Franta
 
Příspěvky: 2423
Registrován: 14 úno 2013 09:47
Bydliště: Jižní čechy

Zpět na Zeposia - Ozanimod

Kdo je online

Uživatelé procházející toto fórum: Žádní registrovaní uživatelé a 2 návštevníků