anti IL17A monoklonální protilátka secukinumab AIN457
Napsal: 15 úno 2014 21:22Selektivní anti IL17A monoklonální protilátka secukinumab AIN457 zmírňuje IL17A-navozené úrovně IL6 v lidských astrocytech.
Rodina receptorů interleukin IL17R, podtyp IL17RA-IL17RE je cílem skupiny prozánětlivých cytokinů IL17 (IL17A-F) a navíc nově vyvinutá anti-IL17A protilátka secukinumab (AIN457 - http://www.klubsms.cz/forum/viewtopic.php?f=8&t=715) se ukázala slibná ve druhé fázi kinických zkoušek u roztroušené sklerózy. Zde ukazujeme že lidské astrocyty, izolované z lidské plodové kůry mozkové, exprimují IL17RA a IL17RC a in vitro léčba s IL17A zvyšuje úrovně bílkoviny IL6 v lidských astrocytech, což je vylepšeno v přítomnosti TNFα, tak jak bylo určeno rozlišením časově homogení fluorescencí. Studie na akutně izolovaných myších astrocytech jsou porovnatelné s lidskými astrocyty, ačkoliv úrovně bílkoviny IL6 jsou nižší v myších astrocytech, a které také vykazují nižší odezvy na IL17F a IL1β pro podpoření úrovní IL6. V lidských astrocytech, IL17A a TNFα navozují také mRNA expresi IL6, IL8 a Th17 cytokinů CXCL1, CXCL2, a CCL20 a s malým účinkem na Th1 také cytokinů CXCL9, CXCL10, a CXCL11. Účinky IL17a jsou spojeny s jadernou translokací transkripčního faktoru NF-κB a úrovní IL6. Tyto data spolu dohromady ukazují, že přenosy signálů IL17A hrají klíčovou roli v regulaci úrovní cytokinů, tak jako IL6 v lidských astrocytech přes mechanismus, který zahrnuje přenos signálů NF-κB a tak selektivní potlačení přenosu signálů IL17A zmírňuje úrovně pro-zánětlivých molekul v astrocytech.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1 ... 7/abstract
Rodina receptorů interleukin IL17R, podtyp IL17RA-IL17RE je cílem skupiny prozánětlivých cytokinů IL17 (IL17A-F) a navíc nově vyvinutá anti-IL17A protilátka secukinumab (AIN457 - http://www.klubsms.cz/forum/viewtopic.php?f=8&t=715) se ukázala slibná ve druhé fázi kinických zkoušek u roztroušené sklerózy. Zde ukazujeme že lidské astrocyty, izolované z lidské plodové kůry mozkové, exprimují IL17RA a IL17RC a in vitro léčba s IL17A zvyšuje úrovně bílkoviny IL6 v lidských astrocytech, což je vylepšeno v přítomnosti TNFα, tak jak bylo určeno rozlišením časově homogení fluorescencí. Studie na akutně izolovaných myších astrocytech jsou porovnatelné s lidskými astrocyty, ačkoliv úrovně bílkoviny IL6 jsou nižší v myších astrocytech, a které také vykazují nižší odezvy na IL17F a IL1β pro podpoření úrovní IL6. V lidských astrocytech, IL17A a TNFα navozují také mRNA expresi IL6, IL8 a Th17 cytokinů CXCL1, CXCL2, a CCL20 a s malým účinkem na Th1 také cytokinů CXCL9, CXCL10, a CXCL11. Účinky IL17a jsou spojeny s jadernou translokací transkripčního faktoru NF-κB a úrovní IL6. Tyto data spolu dohromady ukazují, že přenosy signálů IL17A hrají klíčovou roli v regulaci úrovní cytokinů, tak jako IL6 v lidských astrocytech přes mechanismus, který zahrnuje přenos signálů NF-κB a tak selektivní potlačení přenosu signálů IL17A zmírňuje úrovně pro-zánětlivých molekul v astrocytech.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1 ... 7/abstract