Hydroxychlorochin studie fáze 2 primárně progresivní PPRS

[vychodocech]

Hydroxychlorochin ukazuje ve studii fáze 2 potenciál léčby PPMS

strojový překlad:

Zdá se, že léčba hydroxychlorochinem, lékem proti malárii, pomáhá zpomalit progresi postižení u lidí s primárně progresivní roztroušenou sklerózou (PPMS) v malé klinické studii s důkazem koncepce.

Hydroxychlorochin „je slibným kandidátem na léčbu PPMS a měl by být dále zkoumán v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích,“ napsali jeho vědci.

Výsledky studie „Hydroxychlorochin pro primární progresivní roztroušenou sklerózu“ byly publikovány v Annals of Neurology.

PPMS je nejvzácnější formou roztroušené sklerózy (MS) a je historicky nejtěžší léčit ji. K dnešnímu dni je k léčbě PPMS schválen pouze jeden lék - Ocrevus (ocrelizumab).

U relabujících forem RS, pro které existuje řada schválených léčebných postupů, je progrese onemocnění způsobena zejména akutním zánětem v mozku. Naproti tomu se předpokládá, že k progresi onemocnění u PPMS (a případně neaktivní sekundární progresivní MS) dochází z důvodu chronické neurodegenerace a abnormální aktivity mozkových imunitních buněk nazývaných mikroglie.

Hydroxychlorochin nebo HCQ se používá k léčbě malárie po celá desetiletí; byl poprvé schválen pro lékařské použití v USA v roce 1955. HCQ může také snížit aktivitu imunitního systému a pravidelně se používá při léčbě některých autoimunitních onemocnění, jako je lupus a revmatoidní artritida.

Je pozoruhodné, že je známo, že se HCQ dostává do mozku - jeden ze známých vedlejších účinků léku, retinopatie (poškození sítnice oka), se vyskytuje konkrétně proto, že HCQ může vstoupit do mozku. Předklinický výzkum navíc ukázal, že HCQ může snížit aktivitu mikroglií, imunitních buněk, jejichž chronická aktivace je považována za pohon PPMS.

Na základě těchto preklinických údajů tým kanadských vědců vyslovil hypotézu, že HCQ „může vstoupit do mozku a snížit mikrogliální aktivaci u MS“, což by mohlo oddálit postup postižení u lidí s progresivní RS. Tým provedl malou klinickou studii k otestování této myšlenky.

"Vybrali jsme generický lék HCQ, protože je široce používán při [autoimunitních] onemocněních a obecně je dobře snášen," napsali vědci.

Jejich studii se říká analýza marnosti. Tento typ studie není určen k testování, zda je lék účinný - ve skutečnosti je pravý opak pravdou.

Smyslem analýzy marnosti je otestovat, zda lék nefunguje. Pokud se analýzou nepodaří prokázat, že lék není účinný, pak existuje šance, že skutečně účinný je - což je důvodem pro budoucí rozsáhlejší studie k testování účinnosti.

Ve studii fáze 2 (NCT02913157) byla skupina lidí s PPMS léčena 200 mg perorálního HCQ dvakrát denně po dobu 18 měsíců. Všichni zapsaní měli značné zdravotní postižení, ale byli schopni chodit s pomocí. Vyloučeni byli zejména pacienti se známkami akutního zánětu na vyšetření MRI.

Vědci posoudili počet pacientů se zhoršujícím se postižením mezi šestým a osmým měsícem. Invalidita byla hodnocena na základě doby, po kterou člověk ujel 25 stop. Zahrnuto bylo šestiměsíční období záběhu, protože u jiných chorob je známo, že HCQ dosahuje své maximální účinnosti až po několika měsících nepřetržité léčby.

Na základě předchozích klinických údajů o pacientech s PPMS vědci vypočítali, že pokud by během těchto měsíců došlo k progresi onemocnění u méně než 10 z prvních 35 léčených pacientů, byla by zbytečnost vyvrácena. Jinými slovy, existuje možnost, že lék je skutečně účinný.

Tohoto cíle bylo dosaženo: Z těchto 35 účastníků studie pouze u osmi (23%) došlo k výraznému zhoršení zdravotního postižení od šesti do 18. měsíců. Ze všech, kteří studii dokončili a mohli po celou dobu chodit, došlo ke zhoršení devíti z 39 (také 23%) postižení.

Celkem 49 pacientů s PPMS dostalo ve studii alespoň jednu dávku HCQ a byli analyzováni z hlediska bezpečnosti. Mezi nimi asi třetina (31%) zaznamenala vedlejší účinky přisuzované lékům, které zahrnovaly živé sny, nevolnost, žaludeční nevolnost a tinnitus (zvonění v uchu).

"Během 18měsíčního průběhu této jednoramenné zkoušky marnosti byla HCQ obecně dobře snášena a významně méně lidí, než se očekávalo, zažilo klinicky významné zhoršení postižení," uzavřeli vědci.

Výsledky studie podporují budoucí studie s cílem prozkoumat účinnost HCQ při léčbě PPMS a dále zkoumat biologické a farmakologické vlastnosti léčiva, uvedli.

"Současné možnosti léčby PPMS jsou neuspokojivé," dodali vědci.

https://multiplesclerosisnewstoday.com/ ... e-2-study/