Léky stimulující vlastní kmenové buňky

[Franta]

Dvojice soudobých léků na kožní problémy může mít stejně tak i jiné použití: Instruovat kmenové buňky v mozku k tomu aby zvrátily poškození způsobené roztroušenou sklerózou.

Tým z více institucí vedený výzkumníky z Case Western Reserve použil v laboratoři nový přístup ke zjištění léků, které by mohly aktivovat myší a lidské kmenové buňky. Dva nejpřesvědčivější léky - jeden v současné době léčí nohu atletů a jiný ekzém - byly schopné stimulovat regeneraci poškozených mozkových buněk a zvrátit ochrnutí, když byly administrované systemicky na zvířecích modelech roztroušené sklerózy. Výsledky byly publikované online v pondělí 20.dubna ve vědeckém časopise Nature.

"Víme že v dospělém nervovém systému existují kmenové buňky schopné opravovat poškození způsobené roztroušenou sklerózou, ale až do nynějška jsme neměli způsob jak je nasměrovat aby pracovaly, " řekl Paul Tesar, PhD, the Dr. Donald and Ruth Weber Goodman Professor of Innovative Therapeutics, and associate professor in the Department of Genetics & Genome Sciences at the Case Western Reserve School of Medicine. "Náš úkol byl najít léky které by mohly katalyzovat vlastní kmenové buňky v těle aby nahrazovaly buňky ztracené roztroušenou sklerózou."

Tyto objevy určují nejslibnější vývoj v úsilí pomoci milionům lidí po celém světě kteří trpí roztroušenou sklerózou. Tato nemoc je nejběžnější chronická neurologická nemoc mezi mladými dospělými a je následkem toho, že odchylné imunitní buňky ničí ochranný izolant, zvaný myelin, okolo nervových buněk v mozku a míše.

Bez myelinu nemohou být nervové signály v nervech přenášeny správně; v čase se se schopnost chůze pacientů, držení hrnečku nebo vidění neúprosně zhoršuje. Současné léčby roztroušené sklerózy jsou zaměřené na zpomalování dalšího poškození myelinu v nervovém systému. Jejich práce nabízí velký příslib ve vývoji léčeb které zvrátí invaliditu způsobenou roztroušenou sklerózou nebo podobnými neurologickými nemocemi.

"Pro nahrazení poškozených buněk se většina výzkumu kmenových buněk zaměřila na přímou transplantaci kmenových buněk z tkání pro regenerativní medicínu a tento přístup pravděpodobně poskytuje velký přínos," řekl Tesar, tak výzkumník z Stem Cell Foundation Robertson a člen Národního centra regenerativní medicíny. "Ale zde jsme se zeptali jestli by jsme nemohli najít rychlejší a méně invazivnější přístup s použitím léků k aktivaci přirozených kmenových buněk které jsou v dospělém nervovém systému a nasměrovat je k tomu aby tvořily myelin. Naším ultimativním cílem bylo zlepšit schopnost těla aby se samo opravovalo."

Tesar zdůraznil, že zbývá udělat ještě hodně práce před tím než pacienti s roztroušenou sklerózou mohou mít přínos z tohoto slibného přístupu. Vědci ještě musí najít způsoby jak změnit současné léčivo na vnitřní užití a určit jeho dlouhotrvající účinnost a možné vedlejší účinky. Použití existujících schválených léků zvyšuje pravděpodobnost, že látky mohou být bezpečné pro použití u lidí.

Tesar a jeho kolegové mohli zaměřit tyto dva katalizující léky pouze proto, že dosáhly přelomu ve své laboratoři v roce 2011. Výzkumníci konkrétně vyvinuli unikátní proces k vytvoření masivního množství speciálního typu kmenových buněk zvaného progenitorové buňky oligodendrocytů (OPC). Tyto OPC se běžně nalézají v dospělém mozku a míše a proto jsou nedostupné ke zkoumání. Ale jakmile Tesar a jeho tým mohl vyprodukovat relativně jednoduše miliardy OPC, tak mohli začít testovat různé existující léky k určení který, jestli vůbec nějaký, přivodí to aby OPC začaly formovat nové myelinující buňky.

Za použití špičkového zobrazovacího mikroskopu výzkumníci změřili účinky 727 již dříve známých léků, kde každý z nich má historii užití pacienty, na OPC v laboratoři. Dva nejslibnější léky padly do dvou konkrétních chemických tříd. Výzkumníci objevili, že Miconazol a Clobetasol fungovaly v těchto chemických třídách nejlépe.

Miconazole se nachází v různých roztocích a prášcích proti plísním včetně těch co léčí nohy(chodidla) atletů.
Zatímco Clobetasol je běžně dostupný na předpis k léčbě kožních poranění a jiných kožních nemocí, tak jako je dermatitida. Ani o jednom léku nebylo dříve uvažováno jako o léčivu na roztroušenou sklerózu, ale testování odhalilo, že každý z nich má schopnost stimulovat OPC k tomu aby formovalo nové myelinující buňky. Když byly systémicky podány laboratorním myším postiženým nemocí podobné roztroušené skleróze tak oba léky pobídly běžné OPC k tomu aby regenerovaly nový myelin.

"Bylo to markantní zvrácení závažnosti nemoci u těchto myší," řekl Robert Miller, PhD, člen neurovědecké fakulty v Case Western Reserve který je spolu s Tesarem hlavní spoluautor článku v Nature.

....

..... Je jasné že objev léků které řídí funkce kmenových buněk v těle představuje novou slibnou éru regenerativní medicíny."

http://www.sciencedaily.com/releases/20 ... 111357.htm