Ereska Net - Roztroušená skleróza - Novinky a diskuse o vývoji nových léků a léčebných metod.

září 2011
Labolatoř vedená Steven Goldman, M.D., Ph.D., předsedou oddělení neurologie na University of Rochester Medical Center
obdržela 4,5milionů dolarů na její výzkum kmenových buněk a souvisejících buněk. Dotace pochází z veřejných i soukromých zdrojů. Měla by zajistit činnost labolatoře na 3-5 let.

Goldmanův výzkum je na předním místě v pokusech s využíváním slibných kmenových buněk pro přínos pacientům, kteří trpí neurologickými nemocemi. K pomoci pacientů jsou využívané kmenové buňky a jejich příbuzné buňky včetně progenitorových buněk a pluriotentních buněk.
Vědci jako Goldman se učí(poznávají) o molekulárních podnětech zapojených do řízení akcí těchto buněk. Například nějaké signály pomáhají pobízet kmenové buňky aby se z nich staly mozkové buňky nazývané neurony, zatím co jiné signály směrují kmnové buňky k tomu, aby se z nich staly gliové buňky. Pochopení komplikovaného labyrintu zapojených signálů je zásadní pro lékaře, kteří by byli rádi schopní vložit kmenové buňky pacientům a nechat ty buňky vyvinout právě do potřebných typů aby pomohly pacientům.

http://www.msrc.co.uk/index.cfm/fuseaction/show/pageid/2479

Vědci v posledních letech objevili cestu jak infuzí dopravit kmenové buňky do mozku zvířat a opravit poškození CNS a tím nabízejí nějakou z doposud nejpovzbudivějších zpráv pro RS pacienty.

Nyní začne probíhat za 12,1 milionu dolarů v Buffalu a dvou jiných severních lékařských centrech studie, která poprvé začne tuto proceduru zkoušet na lidech.

Nadějné je, že kmenové buňky budou generovat myelin, což je tuková substance obklopující nervy jako izolant na kabelech. Poškozený myelin u RS hůře vede nebo ztrácí signál mezi nervy....

"Toto je slibná strategie. Byla vyjímečně účinná na myších a tak je velká naděje že tato technika bude úspěšná i u lidí" řekl Dr. Steven Goldman z UR

Ačkoliv kmenové buňky ukazují velký příslib, tak je způsob vzdálen od reality.
Ne vždy co funguje na myších funguje i u lidí. A navíc, výzkumníci neví co způsobuje RSku, takže ji nemohou přesně replikovat na zvířatech, což komplikuje testy potenciální lečby.

"Očekávání musí být udržena pod kontrolou, nehodláte implantovat pacientům kmenové buňky a náhle pozorovat jak kolem běhají", řekla Bianca Guttman-Weinstock

Jiní vědci zkoumají zdali může být možné použít určité druhy kmenových buněk k tomu aby se zabránilo imunitnímu systému aby útočil na nervové buňky.

"Děje se toho docela dost ve výzkumu kmenových buněk a je to vzrušující neboň to existovalo před několika lety jen jako nápady. Nyní je to reality" řekl Dr. Timothy Coetzee.

Až do nedavna vědci nevěděli přesně z kterých kmenových buněk se vyvinuli komplikovaným procesem buňky vyrábějcí myelin. Vědci se také naučili jak změnit kmenové buňky na typ buněk nazvaný gliální prgenitorové buňky. Gliální progenitorové buňky jsou ty buňky které vyrábějí oligodendrovyty.

Tyto objevy umožnili vědcům transplantovat oligodendrocyty do mozku myší, které neměly myelin. Výsledek byl ten, že nastala oprava poničených oblsatí.

"To byla vyjímečně účinná strategie," řekl Goldman

Všechny tyto procesy se odehrály během několika posledních let, včetně studie publikované na konci minulého roku, která použila kmenové buňky do mozků dětí se vzácnou genetickou nemocí znavou Pelizaeus-Merzbacher ve které myelin chybí.

Důležitost výzkumu spočívá v tom, že ukazuje, že kmenové buňky mohou být bezpečně transplantovány a že mohou účinně tvořit myelin.

Děti jsou odlišní než dospělí, ale Goldman a jiní říkají, že je velká naděje, že tato technika bude úspěšná i u dospělých.

První krok.
Severní konsorcium studie RSky, které je dotované "Empire State Stem Cell Board", je prvním krokem v typickém výzkumném procesu, který se skládá z fází a obvykle trvá několik let k dokončení.

V prvních dvou fázích budou vědci testovat bezpečnost a účinnost experimentální lečby a to je to co se bude dít s touto klinickou zkouškou kmenových buněk pro RSku.

Pacienti přihlášení do této studie budou ti se sekundárně progresivní formou RSky. Tito pacienti již nemají žádnou periodu remise a místo toho se potýkají s pomalým, ale zato neustálým zhoršováním symptomů bez nějaké schválené lečby.
Budou vyvrtány malé dirky do jejich lebky a tam budou vpraveny kmenové buňky pomocí katétrů vložených do lebky.

Původní návrh pro studii doporučoval získávání kmenových buněk ze zničených mozků plodu. Technologie však pokročila natolik, že aktuální plán, závislý na schválení vlády, začíná s kmenovými buňkami získanými z vlastní kůže pacientů a přeprogramovanými na buňky užitečné k produkci myelinu.

Předtím než první pacienti v roce 2016 dostanou lečbu tak výzkumníci musí strávit příštích několik let na přípravě klinické zkoušky. Mezi jinými věcmi si potřebují vytříbit jak budou měřit opravu myelinu a stejně tak zlepšení pacientů. To je docela choulostivá otázka, protože zlepšení bude pravděpodobně nastávat pomalu a bude se u pacientů lišit, řekla Guttman-Weinstock.


http://www.msrc.co.uk/index.cfm/fuseact ... ageid/2479 článek z 14.1.2013

Starší články které se toho týkají (nemůžu moderovat a sjednocovat, tak aspoň dávám odkazy):
Výzkumníci tvoří "nekončící dodávku"buněk formujících myelin
http://www.klubsms.cz/forum/viewtopic.p ... 751&p=7582

Lečba kmenových buněk pro RSku a jiné chorobyse brzy očekává
http://www.klubsms.cz/forum/viewtopic.php?f=8&t=741

Objev: v kmenových buňkách - produkce myelinu
http://www.klubsms.cz/forum/viewtopic.php?f=8&t=175

Léčba kmenovými buňkami - již dvě studie právě začínají
http://www.klubsms.cz/forum/viewtopic.p ... =62&p=1149

http://www.sciencedaily.com/releases/20 ... 131606.htm
http://www.eurekalert.org/pub_releases/ ... 020513.php

Studie ze 7. února 2013 ukazuje, že buňky lidského mozku vytvořené reprogramovanými buňkami kůže jsou účinné při lečbě myelinových nemocí včetně RSky.
Studie je první úspěšný pokus využít lidské vytvořené pluripotentní kmenové buňky (hiPSC) aby produkovaly populaci buněk které jsou důležité k neurálnímu přenosu signálu v mozku.

V tomto případu vědci využili buňky z lidské kůže a transplantovali je do myšího modelu myelinové nemoci.

"Tato studie silně podporuje hiPSC jako proveditelný a účinný zdroj buněk k lečbě myelinových nemocí" řekl neurolog Steven Goldman, M.D., Ph.D., vedoucí autor této studie. "Opravdu se jeví, že buňky odvozené z tohoto zdroje jsou nejméně tak účinné jako ty vytvořené z kmenových buněk embryí nebo tkáňově specifických kmenových buněk."

Tento objev otevírá dveře potenciálním novým lečbám používajícím odvozené buňky od hiPSC z velkého rozsahu neurologických nemocí chrakterizovaných ztrátou myelinu.

Zdrojem myelinových buněk v mozku a míše jsou buňky které se nazývají oligodendrocyty. Oligodendrocyty jsou potomky jiných buněk zvaných progenitorové buňky oligodendrocytů (OPC). Myelinové nemoci byly dlouho považovány za potenciální cíl léčeb zaměřených na buňky. Vědci udělali předpoklad, že jestliže zdravé OPC by mohly být úspěšně transplantované do nemocného nebo zraněného mozku, tak by tyto buňky mohly být schopné vyrábět oligodendrocyty schopné znovuobnovovat ztracený myelin, to znamená zvrátit poškození způsobené těmito nemocemi.

Nicméně několik překážek vědcům vzdorovalo. Jedna klíčová výzva je, že OPC jsou dospělé buňky v CNS a objevují se později ve vývoji.
"V porovnání s neurony, které jsou mezi prvními buňkami a které jsou formovány již při vývoji člověka, tak pro vytvoření gliálních buněk tak jako OPC je potřeba víc stádií vývoje a je vyžadováno o mnoho víc kroků.", řekl Goldman. "Tento proces vyžaduje, že pochopíme základní biologii a normální vývoj těchto buněk a pak napodobíme tyto precizní sekvence v labolatoři."
Jiná výzva byla určení ideálního zdroje těchto buněk. Většina výzkumu na tomto poli se zaměřovala na buňky odvozené z tkáňově specifických buněk a buněk z embryí. Zatímco výzkum používající tyto buňky vrhal kritický pohled na biologii kmenových buněk, tak tyto zdroje nejsou považovány za ideální k uspokojení poptávky až se stanou lečby kmenovýma buňkama běžné.

Objev z roku 2007, že je možné buňky z lidské kůže "přeprogramovat" až k bodu kdy jsou vráceny do stavu biologického stavu ekvivalentního embriotickým kmenovým buňkám, nazvaného odvozené pluripotentní kmenové buňky, představuje pro vědce novou cestu vpřed. Protože tyto buňky - vytvořené s použitím vlastní kůže příjemce - by měly být geneticky schodné, takže pravděpodobnost odmítnutí po transplantaci je zančně minimalizována. Tyto buňky jsou také slibné v tom, že na potřebné lečby mají hojně se vyskytující zdroj materiálu ze kterého se tvoří.

Goldmanův tým byl první kdo úspěšně zvládnul složitý proces použití hiPSC k vytvoření OPC. Tento proces byl časově náročný. Goldmanovo labolatoři trvalo 4 roky založit přesné chemické signály vyžadované k reprogramování, výrobě a k ultimativnímu čištění OPC v dostatečném množství pro transplantaci a každá příprava vyžadovala téměř 6 měsíců aby se dostala z buněk kůže do transplantace schopné populace buněk produkujících myelin.

Jakmile uspěli v identifikaci a čištění OPC z hiPSC tak zhodnotili schopnost těchto buněk vyrábět myelin, když je transplantovali do myši s hereditary leukodystrophy, která je dělá geneticky neschopné vyrábět myelin. A objevili, že jakmile se OPC začaly šířit v mozku tak začaly vyrábět myelin. Pozorovali že buňky odvozené od hiPSC buněk to dělaly stejně rychle a účinně jako buňky vytvořené s použitím tkáňově odvozených OPCs. Zvířata byla také bez jakýchkoliv nádorů, což je potenciální nebezpečný vedlejší účinek některých léčeb kmenovými buňkami a přežily podstatně déle než neléčené myši.

"Nová populace OPC a oligodendrocytů byla hustá, hojná a kompletní", řekl Goldman. "Popravdě, proces remyelizace se jevil rychlejší a účinnější než s jinými buněčnými zdroji."

Další stádium je ohodnocení těchto buněk - klinické studie - nemusí být daleko za obzorem. Goldman společně s týmem vědců a klinických praktiků z Rochesteru, Syracusu, and Buffala připravují spuštění klinické zkoušky používající OPC k lečbě RSky.
Tato skupina pojmenovaná "Upstate MS Consortium", má schváleny dotace z "New York State Stem Cell Science (NYSTEM)". První kroky tohoto konsorcia jsou naplánované na rok 2015 a budou se zaměřovat na buňky odvozené z tkáňových zdrojů. Goldman navrhuje ještě protlačit aby OPC odvozené z hiPSC byly zahrnuty do tohoto projektu.