Rozdíly T-buněk před a po autologní transplantaci kmen.buněk

[Franta]

Nová studie popisuje komplexnost reperoáru nových T-buněk po imunitu-vyčárpávající léčbě(zničení imunitních buněk) roztroušené sklerózy, což zlepšuje chápání imunitní tolerance a klinických výsledků.

Ve studii HALT-MS obdrželo 24 pacientů s relaps remitující roztroušenou sklerózou vysokou dávku imunosupresiv následovanou transplantací svých vlastních kmenových buněk zvanou autologní transplantace kmenových buněk pro možné znovu-naprogramování imunitního systému, tak aby imunitní systém přestal útočit na mozek a míchu. Data publikována v Journal of Clinical Investigation kvantifikovala a chrakterizovala populace T-buněk následně po tomto agresivním režimu k pochopení toho jaký má vztah rekonstrukce imunitního systému s pacientovými výsledky.

Výzkumníci použili vysoko-výkonově propustnou, hloubkovou technologii sekvencování (Adaptive Biotechnologies, ImmunoSEQTM Platform) pro analyzování sekvencí receptorů T-buněk CD4+ a CD8+ k porovnání s reperoárem před transplantací, dva měsíce po transplantaci a 12 měsíců po transplantaci.
S použitím tohoto přístupu, spolu s konvenční průtokovou cytometrií, výzkumníci objevili, že lymfocyty CD4+ a CD8+ vykazují rozdílnou rekonstituci vzorků po transplantaci. Vědci pozorovali, že dominantní klony T-buněk CD8+ přítomné na začátku byly expandovány ve 12ti měsících po transplantaci, což naznačuje, že tyto klony nebyly účinně vymýcené během léčby. Naproti tomu ty dominantní klony T-buněk CD4+ přitomné na začátku byly nedetekovatelné ve 12ti měsících a rekonstituovaný repertoár T-buněk CD4+ byl složen především z nových klonů.

Tyto výsledky naznačují možnost, že rozdíly v různosti repertóáru na začátku procesu rekonstituce by mohly být spojeny s klinickými výsledky. 19 pacientů kteří dobře reagovali na léčbu měli více různorodý repertoár dva měsíce po transplantaci v porovnání se čtyřmi pacienty, kteří na léčbu dobře nereagovali. Navzdory nízkému počtu ne-odpovídačů na léčbu, tato porovnání dosáhla statistického významu a ukazuje na možnost, že komplexnost v rozdělení T-buněk může být důležitá pro utvoření imunitní tolerance.

Toto je jedna z prvních studií ke kvantitativnímu porovnání repertoáru T-buněk na začátku s rekonstituovaným repertoárem po autologní transplantaci kmenových buněk a poskytuje předtím nepozorované hloubkové analýzy toho jak se sám imunitní systém rekonstituuje po imunitu-vyčerpávající léčbě.

http://www.sciencedaily.com/releases/20 ... 121654.htm
http://www.jci.org/articles/view/71691