Nemyeloablativní transplantace autologních kmenových buněk..

[Franta]

Transplantace autologních hematopoetických kmenových buněk se již testovala jako jedna experimentální strategie léčby pacientů s agresivní roztroušenou sklerózou. Procedura je zaměřena na odstranění a znovu osídlení imunitního repertoáru sekvenčně mobilizováním a získáváním hematopoetických kmenových buněk, zavedením imunosupresivního režimu, a znovu zavedením infuzí autologních hematopoetických buněčných produktů.Ke zlepšení bezpečnosti a snášenlivosti byly k dosažení lymfocytické ablace(rozuměj: zničení imunitních buněk) bez potlačení dřeně(bez zničení kostní dřeně) navrženy "Ne-myeloablativní" upravené režimy.

V jedné klinické zkoušce s transplantací nemyeloablativních autologních buněk hlásili klinické zlepšení a stabilizaci zánětu u pacientů léčených s vysoce aktivní roztroušenou sklerózou.

Cílem této studie bylo pochopit změny v rekonstituovaném imunitním repertoáru přinášející možnou relevanci tomuto způsobu působení(zásahu).

Periferijní krev byla získána od 12ti pacientů s RSkuou účastnících se v již zmíněné zkoušce a sledování probíhalo 2 roky.

Zkoumali jsme fenotypy a funkce periferijních krevních lymfocytů dle buněčného povrchu nebo vnitrobuněčného stainingu(barvení), a třídění mnoha-barevných fluorescentně aktivovaných buněk samotných nebo v kombinaci s proliferačními assays.
Během imunitní rekonstrukce po transplantaci jsme pozorovali třeba přechodné zvýšení v podílu množin T buněk CD4+FoxP3+ a CD56high natural killer, což jsou buněčné podmnožiny spojované s imunoregulační funkcí.

Cytoxické T-buňky CD8+CD57+ byly po léčbě trvale zvýšeny a byly schopné potlačovat proliferaci T-buněk CD4+ s proměnlivou účinností.
Což kontrastovalo s tím, že podmnožina CD161high zánětlivých T buněk CD8+ byla vyprádněna ve všech časových bodech po transplantaci.

.....

Tvrdíme, že příznivě pozměněná rovnováha regulačních a prozánětlivých lymfocytů tvoří základ pro potlačení zánětlivosti u pacientů s roztroušenou sklerózou po transplantaci ne-myeloablativních autologních hematopoetických kmenových buněk s přizpůsobeným režimem skládajícím se z cyklofosfamidu(Revimune) a alemtuzumabu

http://brain.oxfordjournals.org/content ... 2888.short