Autologní transplantace hematopoietických buněk-slibná léčba

[Franta]

Výzkumníci zde hlásí, že vysoce imunosupresivní léčba a autologní transplantace hematopoietických (HSCT) zahrnuje svobodu od relapsů a MRI lézí u pacientů s roztroušenou sklerózou.

Po vyhodnocení provedeném v prvním a druhém roce od procedury, nevykázali pacienti žádné Gd+ léze na skenech magnetické rezonance a pouze 6 pacientů z 24 kteří obdrželi transplantát měli relapsy, hlásí Richard A. Nash, MD, of Colorado Blood Cancer Institute V Denveru, a jeho kolegové.

V prezentaci na setkání "Consortium of Multiple Sclerosis Centers and the Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis", dávali výzkumníci na srozuměnou, že celkové funkční schopnosti a kvalita života byla zlepšena transplantační procedurou.

Imunosupresivní léčba léky a dostatečně vysokými dávkami k tomu aby byly velmi myelosupresivní následovaná HSCT byla již dříve testována na pacientech s pokročilou, progresivní roztroušenou sklerózou, pro kterou není široce účinná léčba. Výsledky nebyly dobré, Nash a kolegové poukazovali na to, že "mnoho pacientů pokračuje ve ztrátě neurologických funkcí."

Ale nebylo zřejmé zdali chybějící účinek byl proto že léčba selhala v potlačování autoimunní aktivity RSky nebo jestli se stal proces neurodegenerace nezávislý na autoimunitním mechanismu.

Zdá se, že nedavno přišlo pravděpodobně vysvětlení, Nash a kolegové testoval podobný režim u pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou, o které se má za to že autoimunita je hlavní viník patologického procesu.

25 pacientů přihlášených do studie mělo medián věku 38 let a medián délky nemoci 6,4 roku. Medián skóre invalidity EDSS byl 4,5 vyjadřující mírnou invaliditu. Přibližně 40% mělo na počátku Gd+ léze včetně pěti pacientů kteří měli každý dvě a více.

Účastníci nejprve podstoupili mobilizaci kmenových buněk s granulocyte colony-stimulating factor (součastně s cyclophosphamide u jednoho pacienta u kterého se nezmobilizoval dostatek buněk s G-GSF), s poté nasbíranými kmenovými buňkami CD34.

Pacienti poté obdrželi vysokodávkový imunosupresivní režim podobný tomu který se používá u pacientů s rakovinou podstupující HSCT. Léky zahrnovaly carmustine, etoposide, melphalan, a cytarabine podávané v 6ti denním období. Po té byly nasbírané kmenové buňky (median 4.6 million/kg) podány infuzí.

Jeden pacient nedokončil proceduru protože se u něj vyskytla plicní embólie během mobilizační fáze.

U zbylých 24pacientů nikdo kromě jednoho neměl Gd+ léze v 6ti měsících po proceduře. A žádný z pacientů neměl tyto léze po prvním a druhém roce.

Průměrný objem T1 lézí zůstával nezměněn přes dvouleté ohodnocovací období.
Průměrný objem T2 lézí poklesl o více než 0,5 mL v šesti měsících a o 0,9 mL ve dvou letech v porovnání se stavem na začátku.

Progrese invalidity a stejně tak relapsy byly vzácné během prvních dvou let. Přibližně 90% bylo bez obou těchto klinických příznaků roztroušené sklerózy. Aktivita nemoci na magnetické rezonanci byla pozorována pouze u dvou pacientů.

Vědci uvádějí, že celkem bez příznaků ve dvou letech - vzato v úvahu klinická aktivita nemoci i ta naměřená na magnetické rezonanci - bylo 82,8% pacientů.

Funkční složené skóre RSky se zvýšilo z mediánu -0,21 v počátku na 0,22 po dvou letech (P=0.012) . Podobně skóre stupnice dopadu RSky pokleslo o medián 8,93 od počátku do vyhodnocení ve dvou letech (P=0.016).

Zkoumání obíhajících imunitních buněk ukazuje, že 1 rok po transplatnaci se CD8-pozitivní T-buňky vrátily na normální úrovně, zatím co počet CD4-pozitivních prostých a paměťových T-buněk zůstal potalčený.

Nash a kolegové uvádějí, že plánují sledovat skupinu 5 let. Prvotní data nasbírané v tomto úsilí naznačily návrat MRI aktivity nemoci u některých pacientů po 42 měsících.
Jeden pacient zemřel na příčiny spojené s RSkou poté co dosál 2 roky studie.

Vážné vedlejší účinky během HSCT byly běžné - buď hematologické nebo trávícího taktu. Pouze sedm případů zahrnovalo depresi, sebevražedné pokusy, hypokalémii, dýchací selhání a těžce zvýšené alanine aminotransferase.

http://www.ms-uk.org/index.cfm/MSnews
Autologous hematopoietic stem cell transplant (HSCT) promising as MS Therapy(04/06/13)