Na virovém modelu roztroušené sklerózy Cannabidiol chrání proti škodlivým účinkům zánětů.: Role A2A receptorů.
Zánět v centrální nerové soustavě je komplexní proces, který zahrnuje velké množství molekul, efektorů a vyžaduje přechody krevních leukocytů přes hematoencefalickou bariéru a aktivaci rezidentních imunitních buněk.
Cannabidiol (CBD), což je ne-psychotropní cannabioidní součást konopí, má silné protizánětlivé a imunosupresivní vlastnosti. Ale stále ještě není známé, jak tato sloučenina upravuje škodlivé účinky zánětů na nemoci TMEV-DD. S použitím tohoto virového modelu roztroušené sklerózy jsme ukázali, že CBR snižuje přechody krevních leukocytů snížením exprese cevní buněčné adhézní molekuly-1 (VCAM-1), chemokinů (CCL2 a CCL5) a prozánětlivého cytokinu IL-1β a stejně tak tlumením aktivace mikroglií. Navíc administrace CBD v čase virové exprese uplatňuje dlouhotrvající účinky, zlepšuje pohybový deficit v chronické fázi nemoci spolu se sníženou mikrogliální aktivací a se sníženou prozánětlivou produkcí cytokinů. Adenosine A2A receptory se podílí na některých proti-zánětlivých účincích CBD, zatímco konkrétně A2A agonista ZM241385 blokuje ochranné účinky CBD v počátečních stádiích zánětu.
Naše objevy dohromady podtrhují protizánětlivé účinky CBD na tomto virovém modelu roztroušené sklerózy a ukazují na významný léčebný potenciál této látky pro léčbu patologií se zánětlivou složkou.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2385 ... t=Abstract
pojmy:
TMEV-IDD - Theiler′s Mouse Encephalomyelitis Virus - induced demyelinating disease - jeden z modelů roztroušené sklerózy na myši.
CCL2 - Chemokine (C-C motif) ligand 2 - monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) - small inducible cytokine A2
- svolává monocyty, paměťové buňky a dendritické buňky do míst zánětů. CCL2 je zakotvený na plazmové membráně buněk endothelia. CCL2 je primárně vylučován monocty, makrofágy a dendritickými buňkami. Aby se CCL2 stal aktivovanou bílkovinou, tak musí být odštěpený pomocí metalloproteinase MMP-12.
CCR2 a CCR4 jsou dva buněčné povrchové receptory které váží CCL2
CCL5 - Chemokine (C-C motif) ligand 5 - RANTES - bílkovina která rekrutuje leukocyty do místa zánětu. Za pomocí konrétních cytokinů (IL-2 a IFN-γ), které jsou uvolňovány T-buňkami navozuje CCL5 také proliferaci a aktivaci určitých NK-buněk(přirozené zabijácké buňky) aby zformovaly CHAK (Chemokinem aktivované zabijácké buňky)
VCAM-1 - Vascular cell adhesion protein 1 - vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM-1) - cluster of differentiation 106 (CD106)
- bílkovina která zprostředkovává přilnavost lymfocytů, monocytů, eosinophilů a basophilů na cévní endothelium. Slouží také pro přenos signálů mezi leukocyty a buňkamami endotelu.
Gen VCAM-1 obsahuje sedm domén imunoglobulínů a je exprimován na velkých i malých cévách pouze když jsou buňky endotelu stimulovány cytokiny.
Rakovinové buňky využívají VCAM-1 k tomu aby se přichytili k endotelu. U arterosklerózy se VCAM-1 může podílet na svolávání monocytů do arterosklerózních míst.
Endotel - je jednovrstevný epitel (vrstva buněk) vystýlající vnitřní povrch krevních i lymfatických cév a srdce.
Slovníček pojmů:
viewtopic.php?f=23&t=449