Ereska Net - Roztroušená skleróza - Novinky a diskuse o vývoji nových léků a léčebných metod.

srpen 2011
Orální lék od Teva Pharamaceutical ve třetí fázi klinických studií nenaplnil očekávání.
Lék zredukoval počet relapsů o 17,6% což není statisticky významné.
Firma však tvrdí, že obě skupiny s placebem a s Laqinimodem měli jiné MRI charakteristiky a tedy i odlišnou progresi choroby. Tvrdí že je nutný udělat přepočet podle rozdílů ve skupinách. Po tomto přepočtu má Laquinomod 21% redukci relapsů.
I to je málo proti konkurenci jako je již schválený Gilenya nebo BG12 v poslední fázi testů.
Nicméně nějaký účinek lék asi má a Teva věří že lék bude schválen.
Překladač google:
http://translate.google.cz/translate?js=n&prev=_t&hl=cs&ie=UTF-8&layout=2&eotf=1&sl=en&tl=cs&u=http%3A%2F%2Fwww.bloomberg.com%2Fnews%2F2011-08-01%2Fteva-s-oral-multiple-sclerosis-drug-fails-to-meet-goal-of-clinical-trial.html&act=url

říjen 2011
po korekci:
ARR (21.3%, p = 0.026) - snížení relapsů
EDSS (33.5%, p = 0.044) - snížení progrese invalidity
MRI-measured brain volume loss (27.5%, p =< 0.0001) - snížení ztráty mozkové hmoty

důležité je, že snižuje i těžké relapsy vyžadující hospitalizaci o 38%
27% ty relapsy co vyžadují vnitrožilní aplikaci steroidů

Bezpečnost a snášenlivost laquinimodu byla příznivá.

celý článek zde:
http://www.news-medical.net/news/20111019/Oral-laquinimod-shows-promise-against-multiple-sclerosis.aspx

Prosinec 2011
http://www.eurekalert.org/pub_releases/2011-12/ehs-ssp113011.php

Philadelphia, PA, 6.12.2011 – Laquinimod je ústně podávaná syntetická látka, která byla úspěšně otestována ve fázi II/III klinických studií pro lečbu RRMS. Mechanismus působení laquinimodu nebyl plně objasněn, ale studie která bude publikovaná v Lednu 2012 v Americkém časopise Pathologie naznačuje, že laquinimod přepíná imunitní buňky v CNS aby začaly produkovat a vypouštět "brain-derived neurotrophic factor (BDNF)", který přispívá k opravám nebo přežitímf neuronů a tak omezuje poškození mozku.

"Naše data indikují přímé a nepřetržité působení laquinimodu na zvýšení regulace bioaktivního BDNF u pacientů s RRRS.
Dále jsme ukázali, že laquinimod zaciluje monocyty a vychyluje populaci fagocytů k regulačnímu fentotypu, který pak zprostředkovává imunitní zklidnění in vivo," vysvětlil Jan Thöne, MD, z oddělení neurologie na St. Josef-Hospital Bochum and Ruhr-University Bochum v Německu.

Neurotrophin, tak jako BDNF, je důležitý pro vývoj a údržbu neuronů a nervovývh vláken v CNS. Ačkoliv je BDNF produkován hlavně neurony, tak několik typů imunitních buněk také produkují BDNF, což naznačuje roli neuroochrany.

K objasnění mechanismu působení laquinimodu a k prozkoumání jeho neuroochranného potenciálu, vyhodnotili výzkumníci úrovně BDNF v séru RRMS pacientů léčených laquinimode v druhé fázi klinických studií. Zásadní a robusní zvýšení BDNF nastalo u 76% pacientů léčených laquinimodem, with up to an 11-fold increase in BDNF serum levels observed in individual patients.
Zvýšení BDNF u konkrétních patientů bylo nezávislé na četnosti relapsů, a ani nebyla žádná korelace mezi úrovní BDNF a věkem, pohlavím nebo invaliditou. Zdroj séra BDNF následovaný po lečbě zůstává nezodpovězenou otázkou.

Experimenty na myších modelech byly podpořeny objevy u lidských pacientů. .....

březen 2012
studie se účastní 1100 pacientů z 139 RS center a z 24 zemí

O 23% sníží relapsy (0,3 relapsů za rok měli ti co brali laquinimod a 0,39 relapsů za rok ti co brali placebo, jinými slovy 63% pacientů laquinomodu bylo bez relapsů, zatímco pacientů s placebem bylo bez relapsů 52%)
o 36% sníží progresi invalidity (invalidita se zvýšila 11% pacientů laquinomdu a o 15,7% se zvýšila invalidita těm co brali placebo)
můj komentář: - tady je vidět že je to dost hra s čísly ... záleží co s čím porovnává a co se bere jako 100% jestli všichni nebo jen ti s relapsem atp.

Lék je dobře tolerovaný. Nej znatelnější postraní účenek se jeví zánět močových cest a dočasné abnormality v jaterních testech.

Vypadá to dobře. Vypadá to že funguje a je snadné ho brát," říká Dr. Gottesman, a zároveň dodává že lék nezpůsobí žádnou přelomovou změnu v lečbě.

http://news.yahoo.com/experimental-pill ... 08183.html

červenec 2012
Prvotní výsledky tohoto léku nebyly vůbec dobré, resp. nijak oslnivé.
Pak ale společnost TEVA zjistila, že pacienti ve skupinách kde se bral lék a kde placebo, na tom na začátku studie nebyli s roztroušenou sklerozou stejně.
takže se provedlo statistické přepočítání a výsledky již byly lepší.
Společnost začala s novými klinickými zkouškami, jenže ty budou trvat další 2 roky. Tj. ke schválení by mohlo dojít nejdřív v roce 2014

Společnost TEVA ale již nyní nechala podrobit svůj lék k přezkumu v Evropě.
Takže to znamená, že již nyní může začít formální věděcké přezkoumávání Výborem pro lékařské produkty pro použití na lidech z Evropské lékové agentury.

http://www.pharmaceuticalmarkets.com/Ne ... x?nid=3895

srpen 2012
Takže lék už také čeká na posouzení regulačními orgány.
Viz: strana 3
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/doc ... 130621.pdf

Takže na tomto seznamu jsou již čtyři léky na RS, jejichž výsledky hotových studií mají posoudit regulační orgány EU

srpen 2012
V tomto článku se píše o USA.
http://finance.yahoo.com/news/teva-init ... 00154.html
Teva spouští třetí fázi tři klinické zkoušky na Laquinimod.

Tři klinické zkoušky třetí fáze:
CONCERTO - o této je řeč.
ALEGRO, BRAVO - ty jsou již ukončené.


CONCERTO bude trvat 24 měsíců pro 1800 pacientů a bude zkoumat dvě dávkování 0,6 a 1,2 mg jaký mají vliv na invaliditu.

prosinec 2012
Laquinimod - jeden z léků čekající na schválení má prý i neuroprotektivní účinky:
http://msj.sagepub.com/content/early/20 ... 8.abstract

Tento lék stále čeká na schválení úřadů. Všechny potřebné fáze ke schválení již má za sebou.

Nyní začíná třetí studie navíc ze třetí fáze která se jmenuje CONCERTO.
Je přihlášený první pacient.

http://www.globes.co.il/serveen/globes/ ... 1000827718

brzy zahájená léčba Laquinimodem znatelně snižuje riziko progrese invalidity.
Riziko potvrzení progrese invalidity
- u těch co se léčili celé 3 roky bylo 11,8%
- u těch s o rok odloženým startem léčby co se pak léčili 2 roky to bylo 16,7 %

http://finance.yahoo.com/news/early-ver ... 00347.html

Evropská léková agentura rozhodne o Laquinimodu tento týden, zřejmě v pátek.

http://news.yahoo.com/eu-agency-due-ver ... nance.html

Laquinimod - Evropská léková agentura rozhodnutí odložila
http://www.reuters.com/article/2013/12/ ... KJ20131220
Schválení v EU je nejisté. Protože hlavní cíl ze studie z roku 2011 nebyl splněn. Regulátoři v USA si vyžádali další Fázi 3. Teva, která tento lék vyvíjela stále věří, že bude v roce 2014 schválen.

No chapu rozhorceni TEVy. Vzdyt ten jejich patak ma male vedlejsi ucinky. V nicem sice nepomaha ale nezustava za nim zapachajici stopa z mrtvych jako u konkurence. Co vic by EMA chtela..