Mechanismus účinku dimethyl-fumarátu DMF (Tecfidera)

Tablety pro dospělé relaps-remitující pacienty.
Výrobce: Biogen
120mg: http://www.sukl.cz/modules/medication/d ... &tab=texts
240mg: http://www.sukl.cz/modules/medication/d ... &tab=texts
http://www.sukl.cz/modules/medication/d ... tab=prices

Mechanismus účinku dimethyl-fumarátu DMF (Tecfidera)

Příspěvekod vychodocech » 07 kvě 2017 10:56

Přikládám velmi zajímavý článek o Tecfideře (dimethyl-fumarát "DMF") a o vlastnostech tohoto léku. Zajímavé je zejména pro ty kterým byl indikován, jelikož popisuje proč se některé věci dějí (např. zčervenání, nebo proč ho jíst s jídlem atd...).

Ve stručnosti zde uvádím pouze mechanismus účinku tohoto léku, ostatní si prosím přečtěte v přiloženém odkazu.

Mechanismus účinku DMF:


Fumarát je přirozeně se vyskytující molekula, která se účastní v aerobní oxidaci sacharidů, lipidů a proteinů v Krebsově cyklu.
DMF je ihned po užití esterázami biotransformován na monomethyl-fumarát (MMF) a vstřebává se v tenkém střevě. Předpokládá se současný protizánětlivý a neuroprotektivní mechanizmus daný aktivací nukleárního faktoru Nrf2 (nuclear factor erythroid-2 related factor). Neuroprotektivní účinek DMF jezajištěn ochranou proti oxidativnímu stresu. Jeho aktivní metabolit MMF se váže na Keap1 (Kelch-like erythroid cell-derived (ECH) associated protein-1), což vede k aktivaci a k translokaci nukleárního faktoru Nrf2 do jádra buňky, dojde k transkripci genů, které kódují antioxidační enzymy a cytoprotektivní proteiny. Jedním z hlavních antioxidantů kódovaných Nrf2 je buněčný gluthation, který vychytává volné radikály. Dochází tak k podpoře neuroprotekce během oxidativního stresu, který doprovází zánět a zároveň se podílí na vzniku neurodegenerativních procesů. Protizánětlivý efekt DMF je vysvětlen inhibicí translokace faktoru
NFκB do jádra, která je způsobena aktivací nukleárního faktoru Nrf2. Inhibicí translokace faktoru NFκB do jádra dochází k proapoptickému efektu u lymfocytů. Výsledky z klinických studií prokázaly zvýšení míry apoptózy u všech lymfocytů z 12 % na 17 %, CD4+ lymfocytů pak ze 7 % na 11 %. Tento jev je po přerušení léčby vratný a částečně vysvětluje pokles počtu lymfocytů, který během terapie pozorujeme u pacientů léčených DMF. Dochází tak ke změně poměru prozánětlivých Th1/Th17 lymfocytů směrem k protizánětlivému fenotypu, kde hrají hlavní roli Th2 lymfocyty. Tím dochází k útlumu produkce prozánětlivých cytokinů, ke snížení aktivace makrofágů, mikroglie astrocytů. Zároveň dochází ke zlepšení intergrity hematoencefalické bariéry a tím ke snížení infiltrace CNS imunitními buňkami. Dále bylo zjištěno, že MMF funguje in vitro jako antagonista nikotinového receptoru. To by mohlo pomoci vysvětlit časté zrudnutí kůže
u pacienta po aplikaci DMF. DMF je podáván perorálně a k maximální plazmatické koncentraci dochází za 2–2,5 h (Cmax). Při jeho průchodu gastrointestinálním
traktem je hydrolyzován esterázami a přeměněn na aktivní metabolit MMF. Vzhledem k tomu, že je DMF vyráběn ve formě enterosolventních tobolek, ke vstřebávání začne docházet až v tenkém střevě. Podání DMF současně s jídlem prodlužuje vstřebávání a oddaluje dosažení maximální plazmatické koncentrace (5–6 hodin po podání léku). Celková expozice léku však přijatou potravou ovlivněna není. K další metabolizaci dochází v rámci citrátového cyklu. Přípravek
je vylučován vydechovaným vzduchem (60 %) formou CO2, méně pak ledvinami a stolicí. Do metabolizmu není zapojen enzymatický systém cytochromu P450, což hraje jistě pozitivní roli v absenci případných lékových interakcí. Biologický poločas monomethyl-fumarátu je krátký (přibližně 1 hodina) a u většiny pacientů za 24 hodin po podání není přítomno žádné množství monomethyl-fumarátu.

celý článek najdete zde:

http://www.klinickafarmakologie.cz/pdfs ... /03/09.pdf
vychodocech
 
Příspěvky: 1065
Registrován: 18 úno 2013 02:12

Zpět na Tecfidera - BG-12 - dimethyl fumarate

Kdo je online

Uživatelé procházející toto fórum: Žádní registrovaní uživatelé a 1 návštěvník

cron