Střevo je základ a mikroRNA pro léčbu roztroušené sklerózy

[vychodocech]

Jsme zase o krok blíže k poznání a "skutečnému" léčení roztroušené sklerózy. Lidské střevo je pojítkem pro pochopení RS - to už víme nebo tušíme delší dobu. Nyní vědci z Brighamu posunuli výzkum RS trochu dále a přišli na malou molekulu RNA, která má spojitost s imunitním systémem a může cílit na různá další onemocnění.

strojový překlad:

Ukázalo se, že střevo je plné překvapení. A jedno z těchto překvapení může nabídnout klíč k odblokování nového způsobu léčby roztroušené sklerózy (MS). Výzkumníci z Brighamu a ženské nemocnice objevili mikroRNA - malou molekulu RNA - která se zvyšuje během nemoci na vrcholu u myšího modelu MS a u neléčených pacientů s RS. Když byla myším orálně podána syntetická verze mikroRNA, zabránila onemocnění. Přestože ještě několik kroků zbývá, než je možné tyto poznatky proměnit v terapii pacientů, vědci popisují jejich výsledky jako vzrušující a neočekávané. Jejich nálezy jsou publikovány v Cell Host & Microbe .

„Objevili jsme nový mechanismus pro regulaci mikrobiomu a léčbu lidských nemocí , které dosud nebyly známy,“ uvedl vedoucí autor Howard Weiner, MD, společný ředitel Centra Ann Romney pro neurologická onemocnění v Brighamu. „Je známo, že střevní mikrobiom hraje důležitou roli u RS a dalších nemocí. Naše zjištění, která ukazují, že mikroRNA lze použít k přesnému zacílení a ovlivnění mikrobiomu, mohou mít použitelnost na MS a mnoho dalších nemocí, včetně diabetu, ALS, obezita a rakovina. “

Weiner, hlavní autor Shirong Liu, MD, Ph.D., instruktor v laboratoři Weiner, a jejich kolegové zkoumali, jak změněný střevní mikrobiom ovlivňuje průběh RS. Za tímto účelem studovali mikrobiom a mikroRNA nalezené v experimentálním modelu autoimunitní encefalomyelitidy (EAE) MS. Neočekávaně zjistili, že když přenesli fekální hmotu z EAE myší při maximálním onemocnění, ochránili myši, které tento přenos obdržely. Tým zjistil, že za prevenci onemocnění je zodpovědná specifická mikroRNA, známá jako miR-30d, než živé bakterie. Výzkumníci zjistili, že miR-30d je obohacen i u neléčených pacientů s relabující remitencí.

K dalšímu zkoumání účinků miR-30d vědci vytvořili syntetickou formu mikroRNA, kterou mohou orálně podávat myším. Zjistili, že poskytnutí syntetické, orální formy mikroRNA také vyřešilo onemocnění. Výzkumní pracovníci dále zkoumali, jaké složky mikrobiomu se mění v reakci na mikroRNA. Zjistili, že mikroRNA ovlivňuje jeden specifický bakteriální kmen známý jako Akkermansia muciniphila, což mu umožňuje růst a vzkvétat ve střevech. O mucinifile bylo dříve hlášeno, že má protizánětlivé vlastnosti a může lidem pomoci překonat obezitu.

Tým také zkoumal vliv mikroRNA a bakteriálního kmene na imunitní buňky známé jako regulační T buňky (Tregs). Zjistili, že když mikroRNA umožnila bakteriálním kmenům hojně expandovat ve střevech, Tregs také vzrostl a pomohl potlačit příznaky podobné MS u myší.

"Je neočekávané a možná kontraintuitivní, že něco, co najdeme v mikrobiomu během nemoci nejvyššího stavu, by mohlo poskytnout ochranu," řekl odpovídající autor Liu. „Ale předpokládáme, že účinky, které vidíme, představují ochranný mechanismus. Většina pacientů s relaps-remitující MS se spontánně zotavuje z akutních záchvatů. To, co jsme zde našli, může být spíše součástí tohoto zotavení než odrazem progrese onemocnění . "

Výzkumný tým zdůrazňuje, že dosavadní práce byla prováděna pouze v předklinických modelech a že před tím, než budou výsledky převedeny do terapie pro pacienty, budou nutné zkoušky, které testují bezpečnost a účinnost tohoto přístupu u lidí. Vyšetřovatelé však zůstávají optimističtí a v současné době podnikají další kroky, aby své výsledky přiblížili klinickému dopadu.
"Hlavní otázkou v dnešní době je to, jak modulovat mikrobiom se specifičností. Zjistili jsme, že odpověď na tuto otázku mohou mít mikroRNA," řekl Weiner.

https://medicalxpress.com/news/2019-11- ... rosis.html

[schutzmeister@iex.cz]

Jo, jo, začíná to dávat smysl.
Jestli jsem to dobře pochopil, jde o takové auto imunitní očkování.
Čímž se dostáváme k tomu, proč je potřebné. Doplňuju o souhrnný odkaz teoretických studií.
https://www.nature.com/articles/s41392-018-0006-9
jeden výňatek - proč hodně microRna pomáhá - citace předchozího odkazu :
Jako důležitá miRNA pro imunitní reakce se miR-155 také zvyšuje u makrofágů po infekci BCG Mtb a M. bovis . Zvýšení exprese miR-155 zvyšuje autofagický příliv makrofágů, čímž usnadňuje zrání mykobakteriálních fagosomů a produkci ROS a snižuje míru přežití intracelulárních mykobakterií
To sice na první pohled nemusí souviset - jenže zde je proces vyvolání EAE u myší - a jedno z hlavních činidel je mycobacterie :
Experimentální autoimunitní encefalomyelitida
Zvířatům (11–15 týdnů) byla injikována subkutánně 1 mg myšího homogenátu míchy (SCH), 16 200 μg zbytků myšího proteolipidového proteinu 56-70 (PLP 56-70 ) peptid 33 , 34 nebo 200 μg zbytků MOG 8– 22 (MOG 8-22 ) peptid 34 , 35 emulguje ve Freundově adjuvans doplněném 60 μ g mykobakterií tuberkulózy a M.butyricum v den 0 a 7. 16. Zvířata byla intraperitoneálně 200 ng Bordetella pertussis toxinu
Tolik citace odsud :
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/ful ... 2/acn3.792

Čili jak já to vidím - a naše testování ATB to velmi podporuje - infekce čehosi ve střevě vede k imunitní reakci jejíž součástí je i tvorba mcRNA - logicky se zvyšuje v čase a logicky pomáhá při použití u dalších jedinců - zlepšuje se tím účinnost makrofágové eliminace infekce, jenže tím také, a to doplňuju sám, dochází k narušení nervů jako cílových zřejmě díky infikaci - to je ta souvislost mezi progresí a vysokým nálezem mcRNA - v průběhu času sice dochází k nárůstu RNa, ale taky poškození nervů - použije-li se ale RNA u jiného jedince / či syntetická / s menším postupem infekce - pomůže - vlastně jde o včasnější použití ještě při nižší invalidovanosti. Jde o vylepšení imunity. Zatímco dnes ji oslabujeme. Proto funguje jen dočasně a proto steroidy výsledek zhoršují - protože obé sice snižuje invaliditu, ale zvyšuje infikovanost.
Jen si spojit jedna a jedna. A proto ty ATB taky fungují.
Jen zatraceně vědět, o co jde.

[schutzmeister@iex.cz]

"Je neočekávané a možná kontraintuitivní, že něco, co najdeme v mikrobiomu během nemoci nejvyššího stavu, by mohlo poskytnout ochranu," řekl odpovídající autor Liu. „Ale předpokládáme, že účinky, které vidíme, představují ochranný mechanismus. Většina pacientů s relaps-remitující MS se spontánně zotavuje z akutních záchvatů. To, co jsme zde našli, může být spíše součástí tohoto zotavení než odrazem progrese onemocnění . "
l

A asi to taky bude další hřebíček do rakvičky autoimunity.
Logicky - pokud je to něco, co pomáhá - by to v progresi mělo chybět - pokud nejde o infekci - tam to naopak smysl dává - čím větší tlak, tím větší snaha organismu se s tím vypořádat.
Mimo to, ten myší model je na infekci založený, takže tam to logicky přesně takhle funguje.
No jo, no, ve středověku si taky lidi myslili, že mor je ze špíny.