Jsme zase o krok blíže k poznání a "skutečnému" léčení roztroušené sklerózy. Lidské střevo je pojítkem pro pochopení RS - to už víme nebo tušíme delší dobu. Nyní vědci z Brighamu posunuli výzkum RS trochu dále a přišli na malou molekulu RNA, která má spojitost s imunitním systémem a může cílit na různá další onemocnění.
strojový překlad:
Ukázalo se, že střevo je plné překvapení. A jedno z těchto překvapení může nabídnout klíč k odblokování nového způsobu léčby roztroušené sklerózy (MS). Výzkumníci z Brighamu a ženské nemocnice objevili mikroRNA - malou molekulu RNA - která se zvyšuje během nemoci na vrcholu u myšího modelu MS a u neléčených pacientů s RS. Když byla myším orálně podána syntetická verze mikroRNA, zabránila onemocnění. Přestože ještě několik kroků zbývá, než je možné tyto poznatky proměnit v terapii pacientů, vědci popisují jejich výsledky jako vzrušující a neočekávané. Jejich nálezy jsou publikovány v Cell Host & Microbe .
„Objevili jsme nový mechanismus pro regulaci mikrobiomu a léčbu lidských nemocí , které dosud nebyly známy,“ uvedl vedoucí autor Howard Weiner, MD, společný ředitel Centra Ann Romney pro neurologická onemocnění v Brighamu. „Je známo, že střevní mikrobiom hraje důležitou roli u RS a dalších nemocí. Naše zjištění, která ukazují, že mikroRNA lze použít k přesnému zacílení a ovlivnění mikrobiomu, mohou mít použitelnost na MS a mnoho dalších nemocí, včetně diabetu, ALS, obezita a rakovina. “
Weiner, hlavní autor Shirong Liu, MD, Ph.D., instruktor v laboratoři Weiner, a jejich kolegové zkoumali, jak změněný střevní mikrobiom ovlivňuje průběh RS. Za tímto účelem studovali mikrobiom a mikroRNA nalezené v experimentálním modelu autoimunitní encefalomyelitidy (EAE) MS. Neočekávaně zjistili, že když přenesli fekální hmotu z EAE myší při maximálním onemocnění, ochránili myši, které tento přenos obdržely. Tým zjistil, že za prevenci onemocnění je zodpovědná specifická mikroRNA, známá jako miR-30d, než živé bakterie. Výzkumníci zjistili, že miR-30d je obohacen i u neléčených pacientů s relabující remitencí.
K dalšímu zkoumání účinků miR-30d vědci vytvořili syntetickou formu mikroRNA, kterou mohou orálně podávat myším. Zjistili, že poskytnutí syntetické, orální formy mikroRNA také vyřešilo onemocnění. Výzkumní pracovníci dále zkoumali, jaké složky mikrobiomu se mění v reakci na mikroRNA. Zjistili, že mikroRNA ovlivňuje jeden specifický bakteriální kmen známý jako Akkermansia muciniphila, což mu umožňuje růst a vzkvétat ve střevech. O mucinifile bylo dříve hlášeno, že má protizánětlivé vlastnosti a může lidem pomoci překonat obezitu.
Tým také zkoumal vliv mikroRNA a bakteriálního kmene na imunitní buňky známé jako regulační T buňky (Tregs). Zjistili, že když mikroRNA umožnila bakteriálním kmenům hojně expandovat ve střevech, Tregs také vzrostl a pomohl potlačit příznaky podobné MS u myší.
"Je neočekávané a možná kontraintuitivní, že něco, co najdeme v mikrobiomu během nemoci nejvyššího stavu, by mohlo poskytnout ochranu," řekl odpovídající autor Liu. „Ale předpokládáme, že účinky, které vidíme, představují ochranný mechanismus. Většina pacientů s relaps-remitující MS se spontánně zotavuje z akutních záchvatů. To, co jsme zde našli, může být spíše součástí tohoto zotavení než odrazem progrese onemocnění . "
Výzkumný tým zdůrazňuje, že dosavadní práce byla prováděna pouze v předklinických modelech a že před tím, než budou výsledky převedeny do terapie pro pacienty, budou nutné zkoušky, které testují bezpečnost a účinnost tohoto přístupu u lidí. Vyšetřovatelé však zůstávají optimističtí a v současné době podnikají další kroky, aby své výsledky přiblížili klinickému dopadu.
"Hlavní otázkou v dnešní době je to, jak modulovat mikrobiom se specifičností. Zjistili jsme, že odpověď na tuto otázku mohou mít mikroRNA," řekl Weiner.
https://medicalxpress.com/news/2019-11- ... rosis.html