Transplantace fekální mikroflóry: 10 let stabilní stav SPRS

[Franta]

Transplantace fekální mikroflóry byla spojena s 10 let stabilním stavem u pacienta s SPRS

Případová zpráva

61letá žena s RS byla léčena v Calgary RS Clinic od roku 1988 (diagnóza ve věku 33 let). Mezi roky 1998 a 2001 měla sedm relapsů a její MRI vykazovalo řadu periventrikulárních, juxtakorických, mozkových a korpusových callosových lézí potvrzujících recidivující remitující RS (RRRS). CSF nebyl získán. Dostala glatiramer acetát v roce 2001 a od té doby u něj zůstala. Byla bez relapsu a od té doby měla stabilní MRI mozku (žádné nové léze). Nicméně, v letech 2001 až 2005, její rovnováha, ambulace, výkon dolní končetiny, funkce močového měchýře a únava se postupně zhoršovaly. Rozšířená stupnice stupně invalidity (EDSS) se zvýšila z 2,0 na 3,0. Kvůli progresivnímu zhoršení příznaků a stabilní MRI to navrhlo diagnostiku SP RS. V letech 2005 a 2006 měla několik záchvatů enterokolitidy C difficile po léčbě clindamycinem infekce dásní. Její skóre EDSS se zvýšilo na 6,0. Vzhledem k tomu, že byla rezistentní vůči vícečetným kurzům metronidazolu a vankomycinu, obdržela v roce 2006 jediný FMT od svého partnera přes rektální klystýr, který použil standardní protokol. Její skóre EDSS se okamžitě stabilizovalo bez dalších úprav nebo změn životního stylu. Během příštích 10 let se její funkční systém minimálně zlepšil, stejně jako modifikovaná skleróza s funkčními složkami po roce 2012, kdy bylo toto opatření rutinní na naší klinice

Diskuse

Střevní mikrobiomy se skládají z miliard bakterií, hub a virů, které se podílejí na udržování střevní homeostázy. Nedávno se zvýšil zájem o střevní mikroflóru a jejich vlivu na normální imunitní funkci hostitele a na vývoj autoimunitních onemocnění, jako je RS.

Důkazy naznačující úlohu střevníh mikrobiomu v RS vycházely z preklinických výzkumů s použitím myšího modelu experimentální autoimunitní encefalomyelitidy (EAE). 2 Myši chované za podmínek bez zárodku jsou odolné vůči indukci EAE a po indukci mají méně aktivovaných patogenních lymfocytů a zvýšené T-regulační buňky. Tyto změny a rezistence vůči EAE lze po rekolonizaci fekálními mikrobiami obrátit na myši chované za standardních podmínek. Společně tyto důkazy staví případ pro střevní mikrobiom jako neuroimunní modulátor v EAE.

Nedávné studie ukázaly, že kompozice střevního mikrobiomu u pacientů s RR-RS se liší od těch u kontrolních vzorků. Některé rozdíly byly spojeny s relapsovým rizikem a periferními imunologickými poruchami. Nicméně jasný a konzistentní "fenotyp mikrobiálních MS" nebyl popsán a bylo zapleteno mnoho různých druhů.

Potenciální úloha střevního mikrobiomu v patogenezi MS vedla k návrhům na modifikaci mikrobiomu jako terapeutické strategii. Ačkoli dietní intervence a použití probiotik nebyly účinné, FMT představuje ideální metodu modifikace mikrobiomů. Desetiletí bezpečného používání z něj činí atraktivní možnost léčby autoimunitních onemocnění, včetně RS.

V předchozí zprávě měly tři lidé s RS významné zlepšení neurologických symptomů po FMT u zácpy. 6 Podle našeho nejlepšího vědomí je tento případ první zprávou naznačující potenciální dlouhodobý přínos FMT pro progresi onemocnění RS. Zánětlivá odpověď vyvolaná opakovanými infekcemi C difficile pravděpodobně vedla v roce 2006 k rychlému neurologickému zhoršení, které se stabilizovalo po korekci střevní dysbiózy FMT. Její příznaky se postupně zvyšovaly, i když její EDSS nepřetržitě rostla před rokem 2006, takže je možné, že neměla SP-RS. Její neurologické deficity mohly být snadněji léčitelné, než v případě, pokud by byly déletrvající. Předpokládáme , že její transplantovaný střevní mikrobiom již nedokázal způsobovat progresi a možná umožnil omezenou endogenní opravu. Nicméně, jelikož neznáme složení její mikrobiologie dříve, než získala C difficile nebo po FMT, tak zůstává v rovině spekulatcí. Vzhledem k tomu, že dosud nebyly prokázány žádné léčebné zásahy, které by stimulovaly opravu, zůstává časový průběh zotavení u RS neznámý. Kontrola probíhajícího zánětu je však považována za důležitou.

Vyhlídka na novou léčbu RS založená na spolehlivém teoretickém základu je povzbudivá. Klinické zkoušky jsou nezbytné pro vedení budoucího používání FMT vyhodnocením jeho účinnosti, bezpečnostního profilu a mechanismu účinku. Ve skutečnosti probíhá fáze 2. 7 Výzvy budou zahrnovat výběr dárců a pacientů, dávkování a výběr výsledků.


http://nn.neurology.org/content/5/4/e459

FMT - Transplantace fekální mokroflóry

[schutzmeister@iex.cz]

http://www.ippm.sk/en/fecal-transplanta ... yfEALw_wcB