Vidofludimus Calcium

[Franta]

Vidofludimus kalcium snižuje nervové poškození při RRMS
Předchozí údaje ukázaly, že léčba snižuje míru relapsů a progrese postižení

Podle nové analýzy údajů z klinické studie fáze 2 vedla šestiměsíční léčba experimentální perorální terapií vidofludimem kalciem (IMU-838) k významnému snížení markeru nervového poškození u osob s relabující-remitentní roztroušenou sklerózou (RRMS).

Předchozí údaje naznačovaly, že léčba významně snižuje počet lézí a vede k nízkému počtu relapsů a progrese invalidity.

Dr. Robert J. Fox, neurolog z Clevelandské kliniky, prezentoval tato zjištění na společném zasedání Evropského výboru pro léčbu a výzkum roztroušené sklerózy (ECTRIMS) a Amerického výboru pro léčbu a výzkum roztroušené sklerózy (ACTRIMS), tento týden prakticky a v Miláně. Poster měl název "Redukce lehkého řetězce neurofilament pomocí kalcia Vidofludimu: studie EMPHASIS". Práce byla financována společností Immunic Therapeutics, která terapii vyvíjí.

Vidofludimus kalcium je určen ke snížení zánětu, který je příčinou roztroušené sklerózy (RS), tím, že blokuje aktivitu proteinu imunitních buněk zvaného dihydroorotát dehydrogenáza (DHODH). Nedávné údaje rovněž naznačují, že léčba může mít účinky na ochranu nervů tím, že aktivuje nervový protein zvaný Nurr1.

Vliv vidofludimu vápenatého na NfL
Studie fáze 2 EMPhASIS (NCT03846219) testovala vidofludimus kalcium proti placebu u 268 osob s RRMS. Účastníci byli náhodně rozděleni k podávání 10, 30 nebo 45 mg vidofludimu vápenatého nebo placeba ústy jednou denně po dobu 24 týdnů nebo přibližně šesti měsíců.


Dvě nejvyšší testované dávky vedly k výraznému snížení aktivity RS na snímcích MRI, přičemž pacienti užívající léčbu měli nejméně o 70 % méně lézí než pacienti užívající placebo. Podíl pacientů, u nichž byla během šesti měsíců trvání studie potvrzena progrese postižení, byl také přibližně dvakrát nižší u vidofludimu kalcium (1,6 % oproti 3,7 %).


Vzhledem k nedávným údajům o tom, že vidofludimus kalcium může mít účinky na ochranu nervů, vědci zkoumali údaje ze studie EMPhASIS, aby zjistili, jak ovlivňuje hladiny lehkých řetězců neurofilament (NfL), což je dobře známý marker poškození nervů.

"Poster představuje novou analýzu údajů o lehkých řetězcích neurofilament z naší studie fáze 2 EMPhASIS s vidofludimem kalciem u relabující-remitentní roztroušené sklerózy ve světle nedávno zjištěného doplňkového mechanismu aktivace Nurr1, známého neuroprotektivního cíle," uvedl v e-mailu pro Multiple Sclerosis News Today doktor Andreas Muehler, vedoucí lékař společnosti Immunic. "Neurofilamenta jsou vysoce specifické neuronální proteiny, které při poškození neuronů uvolňují několik peptidů [malých proteinů] do mozkomíšního moku a nakonec jsou měřitelné v krvi. Bylo zjištěno, že zvýšené koncentrace lehkého řetězce neurofilament v krvi korelují se zvýšením počtu relapsů a aktivity onemocnění na MRI u pacientů s RS."

Mezi těmi, kterým bylo podáváno 30 nebo 45 mg vidofludimu kalcia, se průměrná hladina NfL po šesti týdnech snížila o 3 % a po šesti měsících o 19 %. U těch, kterým bylo podáváno placebo, se průměrná hladina zvýšila o 2,5 % po šesti týdnech a o 7 % po šesti měsících.


Vědci také analyzovali údaje od pacientů, u nichž se během studie neprokázala žádná zánětlivá aktivita RS - to znamená žádné nové nebo zvětšující se léze a žádné relapsy -, aby zjistili, zda lék zabránil poškození nervových buněk snížením zánětlivé aktivity nebo jinými mechanismy.

"Analýza definovala subpopulaci této studie, u které během dvojitě slepé studie nehrál fokální zánět žádnou roli," řekl Muehler.

V této skupině klesla průměrná hladina NfL po šesti týdnech o 3 % u osob, které dostávaly vidofludimus kalcium, a o 9 % u osob, které dostávaly placebo. Po šesti měsících bylo průměrné snížení hladin NfL 18 % u aktivní léčby a 13,5 % u placeba.

Jak je to s placebo efektem?
V následných analýzách vědci porovnávali hladiny NfL od šestého týdne studie až do jejího konce, aby se pokusili zohlednit poměrně silný placebo efekt pozorovaný v prvních týdnech. V této analýze se hladina NfL snížila o 16 % u pacientů bez aktivity na léčbě a o 1 % u pacientů na placebu. Podobné výsledky byly pozorovány i u celkové populace.

"Jak v celkové populaci studie, tak mezi subjekty bez aktivity RS v průběhu studie naznačují dávky [vidofludimu kalcia] 30 mg a 45 mg potenciální přínos při snižování NfL ve srovnání s placebem," uvedli vědci.

"Přetrvávající rozdíl, velmi podobný celkové populaci ve studii, v sérových hodnotách lehkých řetězců neurofilament u vidofludimu kalcia ve srovnání s placebem mezi pacienty s neaktivním zánětem naznačuje, že vidofludimus kalcium může mít biologicky relevantní účinek nad rámec svých známých fokálních protizánětlivých vlastností," uvedl Muehler.

"Bezkonkurenční
Nedávná analýza dlouhodobých údajů ze studie EMPhASIS ukázala, že vidofludimus kalcium byl obecně dobře snášen až čtyři roky. Podle společnosti Immunic dosavadní údaje naznačují, že léčba má "bezkonkurenční profil bezpečnosti a snášenlivosti".

"Pozorování v naší studii EMPhASIS, že vidofludimus kalcium vykazuje významné zlepšení NfL v séru i v populaci pacientů s neaktivní RS, je velmi povzbudivé, protože naznačuje, že lék může být aktivní i v nepřítomnosti zánětu, což dále podporuje potenciální roli v neuroprotekci," uvedl v tiskové zprávě společnosti Immunic Daniel Vitt, PhD, výkonný ředitel a prezident společnosti Immunic. "Domníváme se, že tyto účinky mohou souviset se silnou aktivací vápníku vidofludimu Nurr1."

Společnost Immunic sponzoruje dvě identické studie fáze 3 nazvané ENSURE-1 (NCT05134441) a ENSURE-2 (NCT05201638), které mají dále ověřit účinnost vidofludimu kalcia u lidí s relabujícími typy RS, včetně RRMS a aktivní sekundárně progresivní RS (SPMS). Nábor pacientů probíhá na pracovištích po celém světě.

Společnost Immunic také provádí studii fáze 2 nazvanou CALLIPER (NCT05054140), která testuje vidofludimus kalcium oproti placebu u lidí s primárně progresivní RS nebo SPMS, kteří v poslední době neměli relapsy. Studie CALLIPER ukončila zápis do studie letos v létě a první údaje se očekávají v roce 2025.
https://multiplesclerosisnewstoday.com/ ... s-calcium/