Aubagio - Teriflunomide - od Genzyme,Sanofi - Schváleno v EU

[Franta]

Orální lék teriflunomide od Sanofi-Aventis prošel třetí fází klinických studií.

Výsledky:
1/
lék zredukoval počet relapsů na časovou jednotku o 31,5% oproti placebu
2/
27,3% pacientů z těch co brali jen placebo mělo progresi invalidity.
21,7% pacientů z těch co brali 7mg léku mělo progresi invalidity.
20,2% pacientů z těch co brali 14mg léku mělo progresi invalidity.

Studie se zůčastnilo 1088 pacientů s RR RS. Studie trvala déle než 2 roky.

Podrobně zde:
http://www.nationalmssociety.org/news/news-detail/index.aspx?nid=5577
http://news.yahoo.com/experimental-ms-drug-shows-promise-210605927.html


to nejsou nejlepší výsledky, ale ne tak špatné, že by se lék neměl vyrábět.
Třeba to brát místo Medrolu by bylo určitě lepší.

Jiní výrobci jsou na tom podobně ale umí to lépe podat.
Vypadalo by lépe, kdyby se matematicky porovnal počet lidí kterým se invalidita zhoršila na placebu s počtem lidí kterým se invalidita zhoršila co berou lék. Pak je třeba přepočíst to, že těch 27% pacientů je 100% základna se kterou porovnáváme. A pak by se dalo korektně říci, že těch progresujících pacientů co berou lék je o 26% méně. A byla by to pravda, která vypadá lépe. Tyto čísla občas uvádějí jiné farmaceutické firmy. Vypadá to lépe, ale je to v podstatě to samé.

A ceny mohou být úplně jinde než biologická lečba, která snižuje toto riziko o cca 33%. Někteří lidé z třetího světa a nebo lidé bez pojištění v USA by lék mohli uvítat. Také někteří pacienti na interferon prý nereagují. A v každém případě je to konkurence která bude cenově trochu tlačit i na ostatní výrobce orálních léků jako např. Gilenya a BG-12. Každá konkurence je vítaná.

tady píšou zase jiný čísla. Podstatně lepší čísla. 30% snížení pravděpodobnosti invalidity. To už snese srovnání s interferonem.
http://www.medicalnewstoday.com/releases/235702.php
záleží co se vlastně s čím porovnává a za jak dlouhou periodu....


Znatelně redukuje riziko relapsů, o 31% (both p<0.001) při 7mg a 14mg doses.

Znatelně zvyšuje čas k prvnímu relapsu. Studie dovolila, že podstatně více účastníků zůstalo bez relapsů po dobu dvou let studie 53,7% (7mg, p=0.01 vs. placebo), 56.5% (14mg, p=0.003 vs. placebo) a 45.6% (placebo).

Riziko, že bude potvrzena progrese invalidity během 12ti týdnů, druhý cílový bod studie, byla značně snížena o 30% (p=0.03) při 14mg denní dávce a snížila o 24% (p=0.08) při the 7mg dávce.

Lék zlepšíl nekolik standardních MRI chrakteristik aktivity nemoci v porovnání s placebem včetně nových nebo zhoršujících se mozkových lézí:

Redukce ložisek nemoci (o 39.4% [p=0.03] resp 67.4 % [p<0.001] for 7mg a 14mg, resp)

Redukce gadolinium-enhancing T1 lézí (redukce relativního rizika o 57% a 80%, p<0.001 pro obě dávkování);

Redukce jednotlivých aktivních lézí na skenu (redukce relativního rizika o 48% a 69%, p<0.001 pro obě dávkování).

[Franta]

prosinec 2011
studie TEMSO - třetí fáze klinických testů - firma dá přihlášku regulačním úřadům v 1 čtvrtletí 2012
tato studie přišla na to, že výrazně redukuje relapsy vedoucích k hospitalizaci
ARR vedoucí k hospitalizaci bylo výrazně zredukováno
o 36% (p=0.015) pro 7 mg v porovnání s placebem.
o 59% (p<0.0001) pro 14 mg v porovnání s placebem.
Riziko hospitalizace relapsů bylo sníženo o 6% pro 7 mg v porovnání s placebem.
Riziko hospitalizace relapsů bylo sníženo o 43% pro 14 mg v porovnání s placebem.
Snížila se četnost počtu návštěv nemocnice k hospitalizaci
o 31% pro 7mg v porovnání s placebem.
o 42% pro 14mg v porovnání s placebem.

informace zde:
http://finance.yahoo.com/news/Oral-Therapy-Teriflunomide-cnw-3052076209.html


Výsledky ze studie TENERE :
http://finance.yahoo.com/news/genzyme-reports-top-line-results-060000982.html

Genzyme - firma která patří společnosti Sanofi dnes oznámila výsledky ze studie TENERE, třetí fáze klinických zkoušek. Porovnávala efektivitu a bezpečnost a snášenlivost denně podávaného orálního léku teriflunomide s interferonem beta-1a (Rebif® 44mcg - vyšší dávka) pro pacienty s RRRS. Studie TENERE, které se zůčastnilo 324 patientů je druhou dokončenou studií z pěti studií na teriflunomide.

Žádný statistický rozdíl nebyl pozorován mezi Rebifem 44mcg a teriflunomidem na riziko neúspěchu lečby, což byl primární kombinovaný cíl této studie. Riziko neúspěchu lečby bylo definováno jako vyskyt potvrzeného relapsu nebo přerušení lečby z jakékoliv příčiny. Cíle dosáhlo(špatný cíl - menší číslo je lepší):
48.6% pacientů 7mg of oral teriflunomide (n=109)
37.8% pacientů 14 mg of oral teriflunomide (n=111)
42.3% pacientů interferonu beta 1-a(vyšší dávka 44mcg) (n=104).

ARR (relapsy přepočítané na rok)
teriflunomide 14 mg denně: 0.259
Rebif (vyšší dávka 44mcg) : 0.216 (moje pozn. vím že se to nedá přesně srovnávat, ale pro představu běžná dávka 22mcg Rebifu v jiné studii měla ARR 0,35
v porovnání s dávkou rebifu 22mcg je určitě 14mg Aubagio lepší, V porovnání s vysokou dávkou interferonu je rozdíl statisticky neznatelný (teriflunomide dopadl sice hůře, ale 4 setiny při 324-ti pacientech může být statistická odchylka.)
Pouze v nižším dávkování 7mg byla četnost relapsů vyšší: 0.410

Procento pacientů, kterým vznikly nepřííznivé problémy byl podobný v celé studii
Počet přerušení lečby v průběhu studie kvůli problémovým událostem byl vyšší u rebifu:
Rebif (vyšší dávka 44mcg): 21.8%
7mg teriflunomide 8.2%
14 mg teriflunomide 10.9%

Ještě by to chtělo vědět jaký má dopad na invaliditu.

[Franta]

únor 2012
Výsledky studie zaměřené na bezpečnost léku pro dlouhodobé užívání.
http://msj.sagepub.com/content/early/2012/02/03/1352458512436594.abstract?rss=1
Výsledky dat užívání léku po max dobu 8,5 let říkají, že lék má příznivý profil bezpečnosti.

[Franta]

únor 2012
http://finance.yahoo.com/news/genzyme-a ... 00684.html

Genzyme patřící do společnosti Sanofi ohlásila, že Evropská lékařská agentura (EMA) akceptuje přihlášku pro vstup orálního Teriflunomide na trh.

Dokončeny byly dvě studie TEMSO a TERENE na základě kterých byla přihláška akceptována.

Ještě probíhají studie
TOWER - zaměřená na RRRS
TOPIC - zaměřená na počáteční stádium RS nebo CIS(klinicky izolovaný syndrom)
TERACLES - studie zaměřená na kombinaci léku s interferonem.

[Franta]

Zpráva z 1.6.2012 "Positive test boosts Sanofi MS drug hopes "
http://www.msrc.co.uk/index.cfm/fuseact ... ageid/2479

Společnost Sanofi zveřejnila pozitivní výsledky z následné klinické studie jejich léku Aubagio, čímž si zvýšila šance na schválení ze strany regulátorů...

Sanofi shledala že denní dávka lečby, jednoho ze dvou RS léků které má v následné klinické fázi vývoje, snížil četnost relapsů o 36% v porovnání s placebem.
Studie ohodnotila účinnost a bezpečnost Aubagia na 1169 pacientů s relabující formou RS

Veškerá data z této studie budou prezentována na vědeckém setkání, říká společnost Sanofi.


Značka Aubagio bude v roce 2018 generovat tržby $1.8 miliard, tj něco kolem 11% objemu trhu.

Americká FDA i Evropská léková agentura EMA právě hodnotí Aubagio jako lečbu relabující formy RS.

Očekává se že odpověď americké FDA přijde někdy v červenci 2012 zatímco Evropská léková agentura EMA zareaguje až v prvním čtvrtletí 2013.

V porovnání s jinými lečbami má Aubagio tu výhodu že se je to orální lék (pilulky).

Ale výsledky byly v klinických méně působivé než v případě jiné orální RS lečby a selhaly v prokázaání že byly lepší než běžně používané injekční léky na RS, ačkoliv mají mírné vedlejší účinky.

Analytici očekávají, že si lék najde prostor mezi nově diagnostikovanými, protože kolem 35-40% preferuje raději nebrat léky než čelit nechtěným vedlejším účinkům.

Zdá se že pilulky na RS od firmy Novartis a Biogenu Idec BG-12 budou dominovat trhu dle analitiků JPMorgan až $14 miliard v roce 2015 z $9.6 miliard z posledního roku.

[Franta]

červen 2012
http://www.nationalmssociety.org/news/n ... x?nid=6456
podrobnější výsledky studie TOWER
1169 lidí

dávkování 7mg
relapsy zredukovány o 22,3%
progrese invalidity nezredukována

dávkování 14mg
relapsy zredukovány o 36,3%
progrese invalidity zredukována o 31,5%

ještě běží studie TOPIC
a TERACLES

[Franta]

červen 2012
jiná menší studie. 118 pacientů. Zkoušela tento lék navíc k probíhající lečbě interferonem.
http://www.neurology.org/content/78/23/1877.short

Ne proti interferonu. Ale s interferonem - zkoumala jestli tento lék přinese vylepšení ke stávající lečbě.

A zdá se, že stávající lečbu vylepší.


Ještě se vrátím k odkzům na starší výsledky kde se porovnávalo proti interferonu, např:
http://www.medpagetoday.com/MeetingCove ... RIMS/33059
všude se píše, že tento lék je bezpečnější(snesitelnější) než interferon, ale že není jednoznačně lepší. Že rozdíl je malý a statistická chyba může být větší. Že interferon nepřekonal. Musím podotknout, že se porovnávalo s vyšší dávkou interferonu, kterou nemá každý a že ten rozdíl byl malý ....samozřejmě proto statistická chyba tam být může.

[Franta]

červen 2012
Teriflunomide - znáhodněná dvojitě zaslepená placebem řízená studie ve třetí fázi ukázala, že teriflunomide výrazně snížil počet relapsů (ARR), progresi choroby a aktivitu na magnetické rezonanci (MRI) , s příznivým bezpečnostním profilem pro RRS.

Účelem této studie bylo podat zprávu o účincích teriflunomide na relapsy a progresi invalidity pro předspecifikované podskupiny.

Metody: RRS pacienti (n=1088) byli náhodně rozděleni na ty co brali placebo a na ty co brali teriflunomide 7 mg nebo 14 mg, jednou denně po dobu 180 týdnů. Analýzy podskupin byly provedeny pro relapsy ARR a progresi invalidity dle demografických řad (pohlaví, rasa, věk), chrakteristiky nemoci (Expanded Disability Status Scale (EDSS) strata, historie relapsů, podtypu RS, MRI parametrů a předešlým užíváním RS léků.


Výsledky: Redukce relapsů ARR a progrese invalidity byla konzistentní ve všech podskupinách ve prospěch teriflunomidu.....

http://msj.sagepub.com/content/early/20 ... 4.abstract


lék již čtyři měsíce čeká na schválení regulačního úřadu EU - stav červen 2012
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/doc ... 128151.pdf



[Franta]

září 2012
Lék již schválila FDA v USA.
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/ ... 319277.htm
V Evropě si většinou počkají, jestli to schválí v USA.

Jedná se o tablety, které se berou 1x denně.
Lék je pro pacienty s RR-RS.


V klinických zkouškách snížil oproti placebu četnost relapsů o 30%

Vedlejší možné účinky jsou průjem, abnormální jaterní testy, nevolnost, ztráta vlasů.
Lék nesmí být podáván těhotným.

Můj komentář:
Jak je vidět není to žádný průlom, ale třeba v USA kde se lidem nestrhává z platu zdravotní pojištění tak jako u nás a musí si platit lečbu sami pokud si zdravotní pojištění dobrovolně neplatili to může být dobrá, možná levnější, alternativa.

U nás to může být alternativa pro lidi co nechtějí injekce. Tablety jsou pohodlnější.
A co se týče relapsů, tak to má téměř podobný účinek jako interferon.

A ty vedlejší účinky ..... myslím, že se nedá říci co je lepší a co horší. Na příbalovém letáku k jiným léků taky určitě nejsou napsány hezké věci.

[Franta]

říjen 2012
pozitivní data ze studie TOWER III
http://finance.yahoo.com/news/positive- ... 18963.html

redukce relapsů o 36.3%
redukce kumulované invalidity 31,5% (pouze dávkování 14mg)
1169 pacientů

[Franta]

Teriflunomide - Aubagio - další výsledky orálního léku čekajícího na schválení úřadů.

Po 108 týdnech byl nárůst celkového počtu lézí nižší o
67,4% (14mg)
39,4% (7mg)
v porovnáním s placebo skupinou.

celý článkek:
http://msj.sagepub.com/content/early/20 ... 3.abstract

[Franta]

Dnes dostal tento lék pozitivní doporučení od výboru CHMP (Výbor pro lékařské prudukty pro lidské použití) jako pro lečbu roztroušené sklerózy !

odkaz na starší informace na tomto fóru:
viewtopic.php?f=4&t=27

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp? ... 058001d127

[Franta]

Výbor rozhodl, že klíčová ingredience, zvaná teriflunomide, nemůže být považována za novou substanci.

Co to znamená? To znamená, že firma Sanofi nebude mít ochranu před konkurencí. A že vlastně vyvinula za miliony generický lék, který může být velmi levný. A že se tedy pojišťovny budou v budoucnu snažit, aby tento lék byl pacientům předepisován. Nevím jestli jde pro pacienty o výhru, protože tento lék má přibližně účinnost interferonu s vedlejšími účinky a asi to není žádný trhák.

Firma se bude chtít odvolat či požádat o změnu rozhodnutí. Uvidíme.

Firma se bude chtít určitě zahojit na dalším léku, Lemtradě, který ještě na rozhodnutí čeká. Lemtrada se stane nejúčinnější lék na RSku tedy včetně těch vedlejších účinků. Předpokládá se že hodnotu firmy to nezvýší, protože zisky z Lemtrady budou náhradou za nedavno prošlý patent na lék Plavix.

[petankl]

To je opravdu vtipne a tipoval bych, ze nekdo (ten kdo ten teriflunomid doporucil k testovani) prijde o praci a mozna jeste neco zaplati ze sveho. Jestli Sanofi odvolani nevyjde, umozni to delat ten preparat genericky a vzhledem k tomu, ze je to tableta, tak to bude asi celkem levne. Fakt ale je, jak pises Franto, ze teriflunomide neni zadne terno. Byl jsem soucasti studie na nej od diagnozy rs a paradoxne jsem nemel v dobe, kdy se bral bud preparat nebo placebo, zadne ataky. Ty zacaly ve vetsi mire az uz jsem mel brat tu aktivni substanci, takze se pak lecba zmenila. Ale fakt je, ze krom vypadavani vlasu a znatelneho ubytku hmotnosti (oboji priznaky jsou v zasade jen kosmeticke, takze vubec o nic nejde) to nemelo na me zadne dalsi vedlejsi ucinky.

[Franta]

Tak super Petře, že někdo už může napsat své zkušenosti.