Tysabri test - L-selectin - CD62L
Napsal: 26 říj 2013 21:23
Krevní test na expresi L-selektinu na obíhajících imunitních buňkách může identifikovat pacienty s roztroušenou sklerózou, kteří mohou bezpečně dostávat natalizumab (Tysabri) navzdory předchozímu vystavení-se JC viru, naznačuje to představené malá studie.
Všichni pacienti s roztroušenou sklerózou, kteří brali natalizumab a u kterých se vyvinul vzácný, ale život ohrožující zánět zvaný PML v této studii měli velmi malé úrovně exprese L-selektinu, které nebyly pozorovány u jiných pacientů u kterých se PML nevyvinulo nebo u zdravých lidí, řekl Heinz Wiendl, MD, z University of Muenster v Německu.
On a jeho kolegové z Muenster kliniky pro roztroušenou sklerózu začali implementovat test na pacientech, což řekl to návštěvníkům výročního setkání ECTRMS, s použití hranice 30% obíhajících T-buněk pozitivních na L-selectin (známé jak CD62L)
Takže 10 pacientů mělo trvale menší úrovně než tato hranice v opakovaných testech. Čtyři pacienti přerušili po poradě léčbu natalizumabem, řekl Wiendl. Jednomu se vyvinulo PML a pět jiných stále bere lék zatím bez známek PML.
Právě probíhá větší ověřovací studie studie na zatím 342 nakumulovaných pacientech, řekl Wiendl.
PML je výsledkem reaktivace latentní infekce virem JC, který je běžný u běžné populace. Je to problém konkrétně natalizumabu, krátce poté co byl v roce 2004 schválený a stažený v USA z trhu dokud výrobce neimplementuje přesně hodnocení rizika a strategie na zmírnění škod.
Současné doporučení volá po testování JC viru u pacientů před tím než se natalizumabem začnou léčit a opakovaném testování při braní léku k tekeci nových infekcí. Ačkoliv pozitivní test není absolutní kontraindikací pro tento lék -- zůstává standardem v péči o pacienty vykazující agresivní aktivitu roztroušené sklerózy u pacientů beroucí lék první volby - je předepisován s opatrností.
PML riziko u pacientů s infekcí JC virem je zvýšeno s předchozí imunosupersivní léčbou a trváním léčby natalizumabem delší než dva roky.
Natalizumab se hlavně zaměřuje na bílkovinu alfa-4 integrin, což je adhézní molekula, jako je L-selektin. Studie T-buněk v krvi a v mozkomíšním moku odebraném od 381 pacientů léčených na Muenster klinikách ukázala, že exprese alfa-4 integrinu v T-buňkách v mozkomíšním moku byla velmi malá u pacientů léčených natalizumabem.
Ale protože je potřebný účinek některých typů adhezní molekuly pro T-buňky proto aby vstoupily do mozkomíšního moku, říká Wiendl, tak objev naznačil že musí existovat alternativní způsob, což vybízí pozornost k L-selektinu.
Mezi pacienty s dlouhotrvající léčbou natalizumabem u kterých se nevyvinulo PML bylo v průměru 40,2% jejich periferijní krve CD4-pozitivních T buněk které exprimovali L-selektin, zatímco 8 pacientů u kterých se později vyvinulo PML a u kterých byly dostupné vzorky krve před onemocním PML, byl tento průměr 4,6%, řekl Wiendl.
......
"Potřebujeme čtyřciferná čísla počtu pacientů aby jsme to opravdu ověřili"
Tysabri may be possible for more MS patients with new test(08/10/13)
http://www.ms-uk.org/tysabri
Všichni pacienti s roztroušenou sklerózou, kteří brali natalizumab a u kterých se vyvinul vzácný, ale život ohrožující zánět zvaný PML v této studii měli velmi malé úrovně exprese L-selektinu, které nebyly pozorovány u jiných pacientů u kterých se PML nevyvinulo nebo u zdravých lidí, řekl Heinz Wiendl, MD, z University of Muenster v Německu.
On a jeho kolegové z Muenster kliniky pro roztroušenou sklerózu začali implementovat test na pacientech, což řekl to návštěvníkům výročního setkání ECTRMS, s použití hranice 30% obíhajících T-buněk pozitivních na L-selectin (známé jak CD62L)
Takže 10 pacientů mělo trvale menší úrovně než tato hranice v opakovaných testech. Čtyři pacienti přerušili po poradě léčbu natalizumabem, řekl Wiendl. Jednomu se vyvinulo PML a pět jiných stále bere lék zatím bez známek PML.
Právě probíhá větší ověřovací studie studie na zatím 342 nakumulovaných pacientech, řekl Wiendl.
PML je výsledkem reaktivace latentní infekce virem JC, který je běžný u běžné populace. Je to problém konkrétně natalizumabu, krátce poté co byl v roce 2004 schválený a stažený v USA z trhu dokud výrobce neimplementuje přesně hodnocení rizika a strategie na zmírnění škod.
Současné doporučení volá po testování JC viru u pacientů před tím než se natalizumabem začnou léčit a opakovaném testování při braní léku k tekeci nových infekcí. Ačkoliv pozitivní test není absolutní kontraindikací pro tento lék -- zůstává standardem v péči o pacienty vykazující agresivní aktivitu roztroušené sklerózy u pacientů beroucí lék první volby - je předepisován s opatrností.
PML riziko u pacientů s infekcí JC virem je zvýšeno s předchozí imunosupersivní léčbou a trváním léčby natalizumabem delší než dva roky.
Natalizumab se hlavně zaměřuje na bílkovinu alfa-4 integrin, což je adhézní molekula, jako je L-selektin. Studie T-buněk v krvi a v mozkomíšním moku odebraném od 381 pacientů léčených na Muenster klinikách ukázala, že exprese alfa-4 integrinu v T-buňkách v mozkomíšním moku byla velmi malá u pacientů léčených natalizumabem.
Ale protože je potřebný účinek některých typů adhezní molekuly pro T-buňky proto aby vstoupily do mozkomíšního moku, říká Wiendl, tak objev naznačil že musí existovat alternativní způsob, což vybízí pozornost k L-selektinu.
Mezi pacienty s dlouhotrvající léčbou natalizumabem u kterých se nevyvinulo PML bylo v průměru 40,2% jejich periferijní krve CD4-pozitivních T buněk které exprimovali L-selektin, zatímco 8 pacientů u kterých se později vyvinulo PML a u kterých byly dostupné vzorky krve před onemocním PML, byl tento průměr 4,6%, řekl Wiendl.
......
"Potřebujeme čtyřciferná čísla počtu pacientů aby jsme to opravdu ověřili"
Tysabri may be possible for more MS patients with new test(08/10/13)
http://www.ms-uk.org/tysabri