Výměna plazmatu v PML souvisejícím s natalizumabem

Pro vysoce aktivní relaps remitující onemocnění
http://www.ema.europa.eu/docs/cs_CZ/doc ... 044686.pdf
http://www.sukl.cz/modules/medication/d ... tab=prices
Výrobce: Biogen

Výměna plazmatu v PML souvisejícím s natalizumabem

Příspěvekod vychodocech » 24 zář 2019 01:12

Vyšel článek z konference o RS ve Stockholmu pod názvem: Výměna plazmatu v PML souvisejícím s natalizumabem neprokazuje žádný přínos, možné poškození
Datum vydání: 16. září 2019

strojový překlad:

Největší studie progresivní multifokální leukoencefalopatie spojené s natalizumabem (PML) u pacientů s roztroušenou sklerózou (MS) prokázala, že výměna plazmy nemá příznivý vliv na klinické výsledky a může být škodlivá, uvádí Christopher McGuigan a kolegové. na každoročním kongresu Evropského výboru pro léčbu a výzkum roztroušené sklerózy.

"To je pro nás jako neurology velmi důležitá záležitost." Domnívám se, že tato data naznačují, že výměna plazmy nepřináší našim pacientům výhodu, pokud jde o úmrtnost, a ve skutečnosti se zdá, že je spojena se zhoršením úrovně postižení u přeživších, “říká Dr. McGuigan , konzultant neurolog ve Fakultní nemocnici St. Vincent v Dublinu a klinický profesor na University College Dublin.

Natalizumab je účinná léčba u pacientů s vysoce aktivní MS, ale jeho použití je omezeno obávanou komplikací PML. Plazmová výměna za účelem vyčištění léčiva z pacientova systému je populární a biologicky přijatelná terapie, ale její dopad na klinické výsledky nebyl dosud formálně studován.

Prozkoumání databáze potvrzených případů PML

Dr. McGuigan představil retrospektivní studii 723 pacientů s potvrzenou PML zahrnutou do natalizumabové farmakovigilanční databáze provozované společností Biogen, která prodává léčivo. Celkově 85% (616 pacientů) podstoupilo výměnu plazmy. Primárním výsledkem studie byla míra přežití 2 roky po diagnóze PML u pacientů, kteří dostávali výměnu plazmy, ve srovnání s těmi, kteří tak neučinili.

Protože je známo, že virová zátěž viru John Cunningham (JC) ovlivňuje výsledek v PML, dr. McGuigan a spoluřešitelé stratifikovali primární výsledek na základě tkalců počátečního počtu virových kopií (VCN). Klíčovým zjištěním studie bylo, že v celém rozsahu virových zátěží byla výměna plazmy spojena s numericky horší 2letou mírou přežití, i když rozdíl nedosáhl statistické významnosti. U pacientů s VCN viru JC nižší než log 5 bylo dvouleté přežití 88,2% ve skupině s výměnou plazmy, zatímco 89,3% u pacientů, kteří nepodstoupili výměnu plazmy. U pacientů s VCN virem JC vyšším než log 5, ale ne více než log 7 , byla míra přežití 89,3% bez výměny plazmy oproti 73,8% s intervencí. Ve skupině s více než log 7 VCN bylo dvouleté přežití 78,9% bez výměny plazmy a 68,2% s ní.

Statisticky významné hodnoty

Ve vícerozměrné analýze rizik Cox byla výměna plazmy spojena se statisticky nevýznamným 44% zvýšeným rizikem úmrtnosti 2 roky po diagnostice PML. Několik statistik se však objevilo jako statisticky významné nezávislé prediktory 2leté úmrtnosti. Jednalo se o věk vyšší než 50 let při diagnostice PML, s přidruženým rizikovým poměrem 1,56 ve srovnání s mladšími pacienty; mužské pohlaví (HR, 1,48); JC virus VCN větší než log 7, ve srovnání s log 5 nebo méně (HR, 2,86); VCN větší než log 5, ale ne více než log 7 , ve srovnání s VCN log 5 nebo méně (HR, 2,11); a rozšířený na rozdíl od lokalizovaných mozkových lézí MRI PML (HR, 1,61). Naproti tomu asymptomatická prezentace PML byla protektivní, s HR 0,38 ve srovnání s pacienty se symptomatickou prezentací.

PODÁVÁNÍ ZPRÁV Z ECTRIMS 2019

Pravděpodobnost přežití ve 2 letech nebyla ovlivněna počtem použitých cyklů výměny plazmatu, počtem infuzí natalizumabu obdržených před diagnostikou PML nebo časem od poslední infuze natalizumabu do zahájení výměny plazmy.

Další analýzy zaměřené na funkční schopnosti a postižení

Sekundární analýza se zabývala otázkou, zda má výměna plazmy příznivý dopad na funkční schopnost. To je důležitý problém, protože mnoho pacientů s RS, kteří zůstanou naživu 2 roky po diagnóze PML, zůstává s výrazným trvalým postižením. Tato analýza byla omezena na 523 pacientů s MS s PML, u kterých byla skóre škály EDSS (Expanded Disability Status Scale) k dispozici 6 měsíců nebo déle po PML diagnóze. Klíčovým zjištěním bylo, že ve 2 letech bylo 62% skupiny pro výměnu plazmy, ale pouze 38% neplazmových kontrol, buď mrtvé, nebo mělo skóre EDSS 7 nebo vyšší, což je pravděpodobnost stupně postižení aby pacient nemohl žít samostatně.

Za zmínku stojí, že průměrné skóre EDSS 6 měsíců před diagnózou PML bylo 3,5 v obou skupinách. Kromě toho bylo střední skóre EDSS v době diagnózy podobné ve dvou skupinách: 4,0 u těch, kteří podstoupili výměnu plazmy, a 4,5 u těch, kteří tak neučinili. Takže rozhodnutí lékaře použít výměnu plazmy zjevně nebylo poháněno závažnějším postižením.

Ve vícerozměrné analýze byla výměna plazmy nezávisle spojena se 168% zvýšenou pravděpodobností úmrtí nebo skóre EDSS 7 nebo více za 2 roky. Analýza citlivosti omezená na pacienty, kteří spadali do této kategorie, podpořila hlavní analýzu: dospěla k závěru, že u těchto pacientů bylo o 159% vyšší pravděpodobnost, že dostanou výměnu plazmy než ne.
Dr. McGuigan citoval několik studijních omezení, včetně možného zkreslení výběru, neschopnosti posoudit potenciální dopad jiných terapií modifikujících onemocnění využívaných po PML diagnóze, chybějící základní skóre EDSS u velkého počtu pacientů a nutnost zhodnotit všechny způsobují spíše úmrtnost než smrt v důsledku PML.
Žádal, aby neurologové pečlivě předkládali své vlastní případy PML asociovaného s natalizumabem u pacientů s RS do databáze farmakovigilance Biogen, která je zcela závislá na dobrovolném hlášení lékaře.
„Toto je jediný nástroj, pomocí kterého můžeme tyto informace v současnosti získat. Je to ta nejlepší data, která pravděpodobně budeme schopni získat, “poznamenal.
Studie byla financována společností Biogen. Dr. McGuigan uvedl, že dostává výzkumné granty od této společnosti a několika dalších farmaceutických společností a slouží jako poradce.
https://www.mdedge.com/clinicalneurolog ... hannel=251
vychodocech
 
Příspěvky: 1114
Registrován: 18 úno 2013 02:12

Zpět na Tysabri - Natalizumab

Kdo je online

Uživatelé procházející toto fórum: Žádní registrovaní uživatelé a 1 návštěvník

cron