Opravy myelinu in vivo zacílením OPC pomocí nanočástic s LIF

[Franta]

Opravy myelinu in vivo se zvýšily zacílením prekurzorových buněk oligodendrocytů (OPC) nanočásticemi se zapouzdřeným leukemia inhibitory faktorem (LIF)
.... Je velký zájem o možnosti léčiv, které podporují remyelinaci a proto jsme zde prozkoumali použití LIF (leukaemia inhibitory factor), což je cytokin o kterém se ví, že hraje klíčovou roli v sebe-tolerující imunitě a nedavno byla rozpoznána jeho pro-myelinační role. V této studii jsme testovali strategii založenou na nanočásticích zaměřenou na dopravení LIF k prekurzorovým buňkám oligodendrocytů (OPC) proto, aby se podpořila jejich diferenciace na dospělé oligodendrocyty schopné oprav myelinu.
Částice založené na Poly(lactic-co-glycolic acid) o průměru 120nm byly konstruovány s LIF jako nákladem (LIF-NP) s povrchem protilátek proti NG-2 chondroitinu sulfatu proteoglycanu exprimovanému na OPC. NG2-cílelý LIF-NP se připojil k OPC, aktivoval signální cestu pSTAT-3 a navodil diferenciaci OPC na dospělé oligodendrocyty.
S použitím modelu fokální CNS demyelinace in vivo jsme ukázali, že NG2-cílený LIF-NP zvýšil myeliovou opravu na úrovni zvýšeného počtu myelinovaných axonů a na úrovni zvýšené tloušťky myelinu na axon. Účinek byl vysoký: jedna dávka nanočástic, která dopravila pikomolární množství LIF, byla dostatečná ke zvýšení remyelinace.
Dopad doručení LIF nanoléčbou přímo k OPC se ukázal být velmi účinný v podpoře myelinové opravy in vivo: tato strategie doručení představuje nový přístup k doručování léků nebo biologik zaměřených na opravu myelinu v nemocích tak jako je RS.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2593 ... t=Abstract

[petankl]

Neni mi uplne jasne, jestli to zkouseli na mysich, lidech nebo jen nejak ve zkumavce?