od schutzmeister@iex.cz » 30 srp 2019 15:38
ještě tedy nejzajímavější citace :
Existuje několik možných vysvětlení týkajících se úlohy bakterií nebo virů při predispozici jedince k autoimunitě MS. Podle hygienické hypotézy může expozice patogenním organismům v raném věku poskytnout ochrannou imunitu, zatímco infekce v dospělosti mohou u citlivých jedinců vyvolat autoimunitní reakci ( Fleming a Fabry, 2007 ). Další alternativní teorie naznačuje, že MS by mohla být způsobena patogenem, který je běžnější v oblastech s vysokou prevalencí RS, kde je patogen endemický a ve většině jedinců způsobuje asymptomatickou infekci, ale reaktivace infekce o několik let později může vést k onemocnění centrálního nervového systému (CNS), jako je MS ( Kurtzke a Heltberg, 2001 ).
Patogenní bakterie vyvinuly různé mechanismy kolonizace hostitele, které ovlivňují jejich dopad na MS. Bakterie se mohou přilepit a množit se na površích epitelových buněk v důsledku hydrofobicity buněčné stěny nebo přítomnosti specifických povrchových molekul ( Ribet and Cossart, 2015 ).
Intracelulární bakterie se mohou dostat do hostitelských buněk a proliferovat je v hostitelských buňkách, kde mohou neutralizovat humorální a komplementem zprostředkovanou imunitu ( Weiss a Schaible, 2015 ). Zejména mykobakterie vyvinuly různé strategie k udržení intracelulární infekce, blokování acidifikace fagosomu a jeho fúze na lysozomy ( Weiss a Schaible, 2015 ). Bakterie mohou překročit epiteliální nebo endoteliální bariéry hostitele a získat přístup k vnitřním tkáním, s výjimkou CNS (obrázek 1 ).
vysvětlující komentář : normální bakterie plavou v krvi či tekutinách - intracelulární, jsou ty fikaný, který rovnou kolonizují třeba makrofágy či úplně jiný bakterie / neškodný / - je to, jako když se převlíknete na maškarní - imunita nemusí mít vůbec tucha, o koho idě. Některé jsou takhle schopné přežít desítky let, aniž by kdo věděl, že tam jsou. / k tomu mám osobní zkušenost mýho táty, kterýmu přišli na TBC v roce 49 / pro mladé - to je po válce / v 60 roce ho prohlásili za vyléčeného a v roce 2007 na to umřel. /
Bylo prokázáno, že některé patogeny, včetně Mycobacterium tuberculosis , Streptococcus pneumoniae a další, mohou pronikat do BBB nebo hematoencefalické bariéry v krvi a vstupovat do CNS, což mění její propustnost uvolňováním toxických složek buněčné stěny ( Dando et al., 2014 ) . Tento proces podporuje další produkci zánětlivých faktorů aktivovanými mikrogliemi, které mají buď neurotoxické, nebo neuroprotektivní funkce, v závislosti na stadiu onemocnění ( Doran et al., 2013 ).
Teorie molekulární mimikry uvádí, že cizí peptidy se sekvenční podobností se samopeptidy mohou aktivovat autoreaktivní T buňky odvozené od patogenu ( Oldstone, 2014 ). Tento proces je zprostředkován receptory T buněk (TCR) na povrchu T buněk nebo přirozených zabíječských T (NKT) buněk, které rozpoznávají fragmenty bakteriálních peptidů navázané na hlavní molekuly histokompatibilního komplexu (MHC) na povrchu prezentovaných APC nebo lipidů / glykolipidů pomocí molekul CD1 ( Oldstone, 2014 ).
Komentář : rozpoznávání, a to je problém, funguje jen podle fragmentu / a to i naše detekční /- je to, jako když se neznámí lidé domluví na schůzce, s tím, že se poznají podle červené růže. Jenže - co když tam tu růži má někdo jiný ? Nebo všichni ?
Toxin Bordetella pertussis je klíčovou látkou nezbytnou pro indukci EAE u myší po aktivní imunizaci, protože může modulovat permeabilitu BBB a usnadnit tak patogenní migraci T buněk do CNS. Toxin Pertussis specificky stimuluje TLR4 a zánětlivou tkáň ( Hofstetter et al., 2002 )
komentář : to EAE je pokusně uměla vyvolaná RS u pokusných zvířat - čili 100% to není RS, ale přesně tak se chová.
V několika klinických studiích prováděných za účelem posouzení účinku léčby rifampinem a azithromycinem proti Chlamydii pacienti s RS nevykazovali žádný prospěšný výsledek v lézích zvyšujících gadolinium, míře recidivy a závažnosti onemocnění ( Sriram et al., 2005 ). Ve srovnání s pacienty léčenými antibiotiky však placebo kontroly vykazovaly významné snížení parenchymálního objemu mozku, což je marker globální mozkové atrofie ( Sriram et al., 2005 ). Tato data naznačují, že Chlamydia pneumoniae nebo Chlamydia podobné organismy nemusí být původci MS ( Contini et al., 2008 ), ale mohou působit jako kofaktor při vývoji nemoci.
komentář : anebo jsou ATB správná, ale jde o jinou infekci, co ? Sami jsme testovali rifabutin a clarithromycin, což je více. méně to samé jako RIF a AZM a fungují velmi dobře. A tím myslím na RS, ne chlamidii.
Nedávná studie identických dvojčat nesouhlasících s MS ukázala, že přenos střevní mikrobioty z dvojčete zasaženého MS do transgenních myší exprimujících TCR specifický pro myelinový autoantigen vyvolal vyšší výskyt autoimunity ve srovnání s přenosem zdravé dvojčatové mikrobioty ( Berer et al., 2017 ). Nejvýznamnějším rozdílem byla relativní hojnost rodu Sutterella ve fekálních vzorcích myší, které dostaly mikrobiotu od zdravého dárce, ve srovnání s myšmi kolonizovanými MS dvojčaty.
Mikrobiom pacientů s RS se liší od mikrobiomu u zdravých jedinců, ale zůstává neznámé, zda změněná mikrobiota je příčinou nebo důsledkem rozvoje MS. Proto jsou nutné prospektivní kohortové studie o účincích hostitelské mikrobioty na pacienty s RS.