2018 Oct 7
Focus on the gut-brain axis: Multiple sclerosis, the intestinal barrier and the microbiome https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6175760/Zhruba cz -
..Modifikace mikrobiologie pomocí léků, možná antibiotik, by mohla být nejjednodušší metoda, ale vzniká několik otázek, které zpochybňují proveditelnost tohoto přístupu. Zaměření na konkrétní komenzáře může být obtížné a vyžaduje vhodnou identifikaci těchto cílů. Případ minocyklinu je zajímavým příkladem. Nedávno bylo prokázáno, že zpoždění výskytu druhé demyelinizační události u pacientů s klinicky izolovaným syndromem [25], představuje minocyklin antibiotikum, o němž je známo, že mění střevní mikrobiom [26]. To, zda se jedná o další mechanismus, zůstává neznámé; je pozoruhodné, že počáteční zdůvodnění testování minocyklinů v časné MS je založeno na jeho různých imunomoderných vlastnostech [27]. Na druhé straně existují také důkazy, že terapie modifikující onemocnění MS (DMT) mohou přímo ovlivnit mikrobiom [26] a také se zdá, že také může učinit řada dalších léků, jako jsou antidepresiva, antipsychotika a imunomodulátory [28]. Problémy, jako je například tvorba rezistentních kmenů, jsou také hodnoceny.
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
2018 Nov 1
Acute microglia ablation induces neurodegeneration in the somatosensory system. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30385785Zhruba cz-
Abstrakt
Předchozí studie uvádějí, že deplece mikroglií vede k narušení tvorby synapsÍí a tyto buňky rychle repopulují z progenitorů CNS. Avšak vliv deplece mikroglií a repopulace v dlouhodobém stavu prostředí CNS nebyl charakterizován. Zde uváděme, že akutní a synchronní mikrogliová deplece a následná repopulace indukují mikrogliózu šedé hmoty, neuronovou smrt v somatosenzorickém kortexu a chování podobné ataxii. V degenerujícím somatosenzorickém kortexu myší s deplecí mikroglie najdeme zánětlivý podnět typu 1 interferonu. Transcriptomická a hmotnostní cytometrická analýza repopulované mikroglie demonstruje aktivační stav řízený interferonovým regulačním faktorem 7. Minocyklinová a anti-IFNAR1 protilátková léčba atenuje zánět způsobený interferonem CNS typu 1, obnovuje homeostázu mikroglií a snižuje ataxické chování. Ani vyčerpání mikroglií ani repopulace neovlivňují neuropatologii nebo odpovědi T-buněk během experimentální autoimunní encefalomyelitidy. Společně jsme zjistili, že akutní ablace mikroglie indukuje stav aktivace interferonu typu 1 mikro šedé hmoty spojené s akutní neurodegenerací.