JC virus, Tysabri a rizika spojená s léky a PML

Diskuse o současných lécích, léčivech ale i léčbách roztroušené sklerózy.

JC virus, Tysabri a rizika spojená s léky a PML

Příspěvekod vychodocech » 09 pro 2013 18:27

V tomto článku si povíme o vzácném a závažném onemocnění PML, které uvádějí některá léčiva (v příbalových informacích) užívaná při roztroušené skleróze, nebo také revmatoidní artritidě nebo lupénce.
Jelikož se jedná v tuto chvíli o „horké“ téma, pokusím se podrobně uvést popis onemocnění, jak vzniká, proč vzniká, jak je léčeno, jaké jsou možné následky, a se kterými léčivy nebo dalšími onemocněními je spojeno.
Budeme se bavit o léčivech Tysabri, Rituximab, Alemtuzumab, Imuran, Efalizumab, Leflunomide, Brentuximab a dalších léčivech spojených s nějakým rizikem PML.
Jelikož je toto onemocnění sledováno širokou veřejností (nejen odbornou) a jsou přijímána další nová opatření k této nemoci, bude se článek postupně doplňovat novými údaji.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) označovaná také jako progresivní multifokální leukoencefalitida, je vzácné virové onemocnění, které je charakteristické progresivním poškozením a zánětem bílé hmoty mozku.
Vyskytuje se téměř výhradně u lidí s těžkou imunodeficiencí, což vysvětluje následující odkaz (http://www.wikiskripta.eu/index.php/Imunodeficience).
Často se vyskytuje u pacientů po transplantaci, kteří jsou na imunosupresivech, také u pacientů podstupujících některé druhy chemoterapie, u lidí s roztroušenou sklerózou nebo pacientů s lupénkou užívající imunosupresiva nebo některé monoklonární protilátky, či u pacientů s AIDS.

Původcem PML je JC virus.
JC Virus nebo také John Cunningham virus (JCV) je lidský polyomavirus (dříve známý jako papopavirus ) a je geneticky podobný jako BK virus a SV40 . Byl objeven v roce 1965 Zu Rhein & Chou, virus byl později - v roce 1971 pojmenován pomocí dvou iniciálů po pacientovi s progresivní multifokální leukoencefalopatií (John Cunningham). Virus je nalezen ve vysokých koncentracích v městských odpadních vodách po celém světě, což vedlo některé výzkumníky, k podezření, že kontaminovaná voda je typická pro přenos viru. Existuje několik variací viru v závislosti na zeměpisné oblasti.

JC virus nebo také JCV je přítomen v asi u 85 procent lidí v populaci. Většina lidí ho získává někdy v průběhu dětství nebo dospívání. Žije v latentním stavu neškodně v ledvinách a gastrointestinálním traktu u lidí se zdravým imunitním systémem.
Obrázek

JCV se stává životu ohrožujícím virem u lidí, jejichž imunitní systém je výrazně narušen. Virus se poté aktivuje a migruje přes krevní řečiště do mozku. Virus způsobuje progresivní multifokální leukoencefalopatii (PML), vzácné, ale často smrtící onemocnění, v mozku ničí myelin, ochranný obal nervových buněk. PML obvykle končí smrtí nebo těžkým postižením během několika dní, týdnů, nebo někdy i měsíců.

Vyšetření na přítomnost JC viru:
Vyšetřeni by se mělo provadět pouze pomocí vhodného a ověřeného testu - Stratify JCV (krevní test). Vyšetření protilátek na JCV by nemělo být využíváno k diagnóze PML. Vyšetření protilátek na JCV by se nemělo provádět během výměny plasmy, nebo alespoň dva týdny po ní kvůli odstranění protilátek ze séra.

Příznaky PML:
Příznaky PML se mohou zhoršovat v průběhu času, patří k nim bolesti hlavy, zvýšená slabost paží a nohou, nemotornost a nedostatečná koordinace, problémy se zrakem, ztráta paměti, afázie (ztráta schopnosti mluvit, poslouchat, číst a psát), výrazná slabost podobající se hemiparéze a sporuchami chování. Dalšími symptomy jsou senzorické poruchy, závratě a záchvaty křečí.

Diagnostika PML:
Diagnostikuje se pomocí počítačové tomografie (CT), magnetické rezonance (MRI), analýzou mozkomíšního moku získaného lumbální punkcí, a také biopsií.

MRI: Pomalu progredující fokalní neurologické deficity s asymetrickými abnormalitami bíle hmoty na MRI naznačují přítomnost PML. Tyto léze jsou obvykle na T2 važene MRI bez vychytávání Gd, hyperintenzní, bez mass efektu. Subkortikální U vlákna jsou postižena charakteristickým způsobem.

Detekce JCV DNA v mozkomíšním moku pomocí PCR silně podporuje diagnózu, protože má senzitivitu 72 až 100 % a specificitu 92 až 100 %. Pokud je CSF-PCR negativní, doporučuje se opakovat CSF-PCR jednou nebo dvakrát. Použití vysoce citlivého PCR testu na zjištění přítomnosti JCV DNA je důležité (např. mez <50 kopii/ml), protože u mnoha případů potvrzené PML se prokázal nízký počet kopií. Mozková biopsie zůstává konečným potvrzujícím testem, ale pozitivní CSF-PCR nabízí přijatelný důkaz. MRI prokázala, že je užitečným nástrojem vyšetřování možné PML na podporu klinické diagnózy. Je-li k dispozici předchozí sken MRI jako reference, může pomoci při diferenciaci mezi PML a jinými neurologickými onemocněními, např. RS lézemi.

Včasná diagnóza, zastavení podávaní léčiv jako je např. Tysabri a využití plazmaferézy (PLEX) mohou zlepšit výsledek onemocnění PML u postižených pacientů.

Léky spojené s výskytem PML:
Právě monoklonární protilátky jako je efalizumab (Raptiva) – lék na lupénku, natalizumab (Tysabri) – lék na roztroušenou sklerózu, rituximab (MabThera) – lék na revmatoidní artritidu nebo leukémii nebo i RS, alemtuzumab (Campath) – leukémie (Lemtrada) – roztroušená skleróza, brentuximab (Adcetris) - Hodgkinový lymfom. Dále léčiva jako je leflunomide (Arava) – revmatoidní artritida, azathioprin (Imuran) – roztroušená skleróza, transplantace apod., jsou nebo byly v minulosti spojovány s výskytem PML.

Léků které jsou spojeny s výskytem PML je jistě více, ale tyto uvádím zde proto, že zvýšené riziko PML existuje i při užívání imunosupresivních léků v závislosti na koncentraci nebo při předchozí kombinaci s jinými imunosupresivy. Výčet léčiv s výskytem PML také není výsostné pouze pro Tysabri v případě roztroušené sklerózy, ale týká se i jiných léků pro jiné diagnozy. O Tysabri a PML jsme psali také zde viewtopic.php?f=3&t=618#p1523 nebo viewforum.php?f=44 .


http://cs.wikipedia.org/wiki/Progresivn ... efalopatie
http://www.wikiskripta.eu/index.php/Imunodeficience
http://en.wikipedia.org/wiki/JC_virus
http://lekarske.slovniky.cz/lexikon-poj ... omavirus-4
http://www.progressivemultifocalleukoen ... /jc-virus/
Historie JCV: http://books.google.cz/books?id=vuDmnql ... us&f=false
MabThera http://www.google.cz/url?sa=t&rct=j&q=& ... 2919,d.ZGU
Tysabri pro lékaře: http://www.google.cz/url?sa=t&rct=j&q=& ... 2919,d.ZGU
plazmafereza: http://cs.wikipedia.org/wiki/Plazmafer%C3%A9za
Lemtrada http://www.ema.europa.eu/docs/cs_CZ/doc ... 150521.pdf
Arava http://www.ema.europa.eu/docs/cs_CZ/doc ... 026289.pdf
Adcetris http://www.ema.europa.eu/docs/cs_CZ/doc ... 135055.pdf
Imuran http://www.google.cz/url?sa=t&rct=j&q=& ... 2919,d.ZGU
vychodocech
 
Příspěvky: 1097
Registrován: 18 úno 2013 02:12

Zpět na Schválené léky na roztroušenou sklerózu

Kdo je online

Uživatelé procházející toto fórum: Žádní registrovaní uživatelé a 1 návštěvník