Frexalimab

[Franta]

Nový lék slibuje úspěch u roztroušené sklerózy
- Inhibitor ligandu CD40 vede k trvalému snížení aktivity onemocnění na MRI


MILÁN -- Léčba zkoušeným frexalimabem, novým inhibitorem ligandu CD40 (CD40L), vedla k trvalému snížení aktivity onemocnění na magnetické rezonanci u recidivující roztroušené sklerózy (RS) po 6 měsících, jak ukázaly údaje z následné studie fáze II.


Po 24 týdnech bylo 96 % účastníků ve skupině s vysokou dávkou frexalimabu a 80 % ve skupině s nízkou dávkou frexalimabu bez nových gadolinium enhancujících (Gd+) T1 lézí, uvedl doktor Patrick Vermersch z univerzity v Lille ve Francii.

Tato zjištění posilují opodstatněnost cílení na CD40L u roztroušené sklerózy a podporují vývoj frexalimabu jako potenciální vysoce účinné terapie bez deplece lymfocytů, uvedl Vermersch na společném zasedání Evropského výboru pro léčbu a výzkum roztroušené sklerózy (ECTRIMS) a Amerického výboru pro léčbu a výzkum roztroušené sklerózy (ACTRIMS).

"Během posledních let se díky novým lékům a novým léčebným algoritmům podařilo zlepšit naši schopnost účinně snižovat riziko relapsů a akumulace ložiskových lézí do centrálního nervového systému," uvedl Vermersch pro MedPage Today.

"Tyto pozitivní účinky jsou především důsledkem působení léků na buňky adaptivní imunity - tedy na T a B lymfocyty," pokračoval. "Tato léčba také prokázala významné snížení rizika progrese postižení."

"Většina tohoto účinku však souvisí s viditelnými příznaky, jako jsou motorické příznaky nebo poruchy vidění," poznamenal. "Stále máme nesplněné potřeby týkající se mnoha méně viditelných příznaků, jako je únava nebo kognitivní poruchy, a také jemných změn fyzických funkcí, které jsou pro pacienty důležité. Víme, že tyto příznaky v kombinaci s některými dalšími souvisejí také s imunitními buňkami vrozené imunity, především s aktivními mikrogliovými buňkami."

Frexalimab je protilátka anti-CD40L, která blokuje ko-stimulační dráhu CD40/CD40L. Má potenciál snížit interakce mezi B a T lymfocyty a také mezi lymfocyty, makrofágy a mikrogliovými buňkami, poznamenal Vermersch.

"Studie fáze II prokázala časný a velmi silný účinek na akumulaci ložiskových lézí na MRI," řekl. "Kromě tohoto účinku se domníváme, že frexalimab má schopnost lépe kontrolovat všechny aspekty postižení, následky relapsů a nezávisle na [relapsy] jako 'doutnající' RS."

Ve studii fáze II se v nové záložce nebo okně ukázalo u pacientů s vysokými dávkami frexalimabu během dvojitě zaslepeného období ve 12. týdnu 89% snížení počtu nových Gd+ lézí ve srovnání se s placebem. Ve studii bylo randomizováno 52 pacientů na vysokou dávku frexalimabu, 51 na nízkou dávku frexalimabu, 12 na vysokou dávku odpovídajícího placeba a 14 na nízkou dávku odpovídajícího placeba.

Analýza na ECTRIMS-ACTRIMS přezkoumala údaje z 24. týdne probíhající otevřené části studie fáze II. Ze 129 randomizovaných účastníků jich 125 vstoupilo do otevřené části studie. Průměrný výchozí věk zařazených účastníků byl přibližně 37 let a 66 % tvořily ženy.

Mezi účastníky, kteří přešli z placeba, klesl měsíční počet nových Gd+ T1 lézí z 1,9 ve 12. týdnu na 0,3 v rameni s vysokými dávkami a z 3,3 na 0,6 v rameni s nízkými dávkami. Počet nových nebo zvětšujících se T2 lézí se rovněž snížil a plazmatické markery zánětlivé aktivity a axonálního poškození se během 24 týdnů snížily.

Neobjevily se žádné nové bezpečnostní problémy. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly mírný nebo středně závažný COVID-19, nazofaryngitida a bolest hlavy.

Frexalimab není vyčerpávající látka (moje poz. látka která ničí buňky bojující proti patogenům), což je příznivé pro jeho bezpečnost, poznamenal Vermersch. "Bezpečnost a klinickou účinnost je však třeba ještě prokázat ve studii fáze III," uvedl.

"Mechanismus účinku by mohl vyvolat posun od autoagresivních T-buněk k tolerogennějšímu profilu, což je v časných fázích RS zajímavé," upozornil Vermersch.

"Účinek na mikrogliální buňky by mohl vést k lepší kontrole progresivní fáze onemocnění," dodal. "Frexalimab je tedy slibný jak pro relabující-remitentní formu RS, tak i pro progresivní formu."

https://www.medpagetoday.com/meetingcov ... ims/106785