Fenebrutinib snižuje výskyt nových lézí u relabující RS

[Franta]

Fenebrutinib snižuje výskyt nových lézí u relabující RS
Léčba má za cíl snížit aktivitu B-buněk a mikroglie

Léčba zkoušenou terapií fenebrutinibem významně snížila počet nových zánětlivých lézí viditelných na snímcích magnetické rezonance u lidí s relabujícími formami roztroušené sklerózy (RS).

Farmakologické údaje ze studie naznačují, že protizánětlivý experimentální lék se může dostat do mozku a míchy v dostatečně vysokých hladinách, aby zablokoval aktivitu imunitních buněk, které jsou motorem RS.

Doktor Amit Bar-Or, vedoucí oddělení roztroušené sklerózy na Perelmanově lékařské fakultě Pensylvánské univerzity, prezentoval tento měsíc výsledky na zasedání Evropského výboru pro léčbu a výzkum roztroušené sklerózy (ECTRIMS) a Amerického výboru pro léčbu a výzkum roztroušené sklerózy (ACTRIMS).


Jeho přednáška měla název "Analýzy mozkomíšního moku a MRI léčby fenebrutinibem u roztroušené sklerózy odhalují průnik do mozku a časné snížení aktivity nových lézí: výsledky studie fáze II FENopta". Práce byla financována společností Roche, která fenebrutinib vyvíjí prostřednictvím své dceřiné společnosti Genentech.


"Tyto zajímavé výsledky zvyšují možnost, že fenebrutinib zpomaluje progresi onemocnění RS částečně tím, že působí přímo v mozku," uvedl v tiskové zprávě společnosti doktor Levi Garraway, vedoucí lékař a vedoucí globálního vývoje produktů společnosti Genetech.

"Tato zjištění spolu s konzistentním bezpečnostním profilem nás posunují o krok blíže k našemu cíli vyvinout léky, které zpomalí, zastaví a v ideálním případě zabrání progresi onemocnění," uvedl doktor Ashish Pradhan, výkonný ředitel a vedoucí oddělení neuroimunologie společnosti Genentech, v e-mailu pro Multiple Sclerosis News Today.
Účinek fenebrutinibu na relabující RS
Fenebrutinib je perorální lék, který je určen ke snížení aktivity B-buněk a mikroglie, imunitních buněk, které hrají hlavní roli při vzniku RS. Je zaměřen na Brutonovu tyrozinkinázu neboli BTK, protein potřebný pro zánětlivou aktivitu těchto buněk.

Lék je zkoumán u 106 osob s relabujícími formami RS v klinické studii fáze 2 nazvané FENopta (NCT05119569). Pacientům, u nichž příznaky začaly až 10 let před zahájením screeningu, bylo náhodně přiděleno užívání 200 mg fenebrutinibu nebo placeba dvakrát denně po dobu 12 týdnů, tedy přibližně tří měsíců.

Hlavním cílem studie je vyhodnotit jeho účinek na nové léze s aktivním zánětem viditelné na snímcích magnetické rezonance mozku. Sekundární měření zahrnují počet nových nebo zvětšujících se mozkových lézí, podíl pacientů bez jakékoli nové léze - se zánětem nebo bez něj - a bezpečnost.

Užívání fenebrutinibu po dobu 12 týdnů vedlo k 90% snížení počtu nových zánětlivých lézí ve srovnání s placebem. Tento pokles byl patrný již během čtyř týdnů od zahájení léčby, kdy pacienti užívající fenebrutinib měli o 22 % méně nových lézí. Po osmi týdnech byl počet těchto lézí u fenebrutinibu nižší již o 92 %.

Pacienti užívající fenebrutinib měli po čtyřech týdnech také o 49 % méně nových nebo zvětšujících se lézí. Tento rozdíl vzrostl na 90 % méně lézí v osmi týdnech a 95 % ve 12 týdnech.
Podle souhrnných údajů ze čtvrtého, osmého a dvanáctého týdne byla míra nových zanícených lézí u fenebrutinibu o 69 % nižší než u placeba, zatímco míra nových nebo zvětšujících se lézí byla nižší o 74 %.

"Výsledky studie FENopta prokazují vynikající snížení počtu nových lézí na MRI mozku při použití fenebrutinibu ve srovnání s placebem u dospělých s [relabující RS]," uvedl Pradhan.


Fenebrutinib v CSF
Analýzy mozkomíšního moku (CSF) - tekutiny, která obklopuje mozek a míchu - od 11 pacientů ve 12. týdnu ukázaly, že u všech z nich byly hladiny fenebrutinibu dostatečné pro snížení zánětlivé aktivity imunitních buněk.


"Fenebrutinib byl v CSF přítomen v množstvích, která jsou dostatečná ke snížení ... aktivace B-buněk i mikroglie [v buněčných kulturách], a to jistě naznačuje, že může ovlivnit mechanismy, které nyní považujeme za důležité v kontextu biologie chronického, progresivního onemocnění," uvedl Bar-Or.


Údaje od čtyř pacientů, jejichž vzorky mozkomíšního moku a krve byly k dispozici, naznačují, že léčba byla přítomna v mozkomíšním moku v 6,1krát vyšším množství než v krvi. To je rozdíl oproti jiným lékům na RS, zejména terapiím na bázi protilátek, které se nacházejí hlavně mimo mozek, poznamenal Bar-Or.


"První výsledky studie FENopta naznačují, že [fenebrutinib] proniká do mozku a má potenciál modulovat patofyziologické procesy související s RS," uvedli vědci.


Toto zjištění "je významné, protože pokud může lék proniknout do mozku a působit přímo na chronický zánět, který může vést k progresi onemocnění, pak má potenciál tento zánět snížit a zpomalit progresi postižení pacientů," řekl Pradhan.




Údaje o bezpečnosti studie byly obecně pozitivní a nebyly hlášeny žádné závažné vedlejší účinky. Dva pacienti, kterým byl podáván fenebrutinib, měli silně zvýšené hodnoty jaterních enzymů, ale nevykazovali žádné výrazné příznaky jaterních problémů. Míra výskytu infekcí, které jsou u imunosupresivní terapie RS často problémem, byla u pacientů, kterým byl podáván fenebrutinib nebo placebo, podobná.

"Tyto údaje, které v současné době potvrzujeme v klíčových studiích jak u relabující, tak u progresivní RS, naznačují, že fenebrutinib může mít potenciál působit proti akutnímu a chronickému zánětu v mozku a snížit tak aktivitu onemocnění u lidí s RS," uvedl Garraway.

Společnost Roche provádí dvě celosvětové klinické studie fáze 3 nazvané FENhance 1 (NCT04586010) a FENhance 2 (NCT04586023), které testují fenebrutinib proti schválené léčbě Aubagio (teriflunomid) u lidí s relabující RS. Studie nabírají lidi s relabující-remitentní RS (RRMS) nebo aktivní sekundárně progresivní RS (SPMS) na pracovištích po celém světě.

Další studie fáze 3 s názvem FENtrepid (NCT04544449) testuje fenebrutinib u lidí s primárně progresivní RS (PPMS). Studie, která ukončila nábor pacientů, porovnává fenebrutinib s přípravkem Ocrevus (ocrelizumab), jedinou schválenou léčbou PPMS.

https://multiplesclerosisnewstoday.com/ ... apsing-ms/